一种氨基醇类衍生物的制备方法

本发明涉及通过苯乙烯衍生物双官能团化制备氨基醇衍生物领域。

背景技术：

1、氨基醇类化合物作为药物或者药物中间体广泛的应用于医学领域中。例如叔丁沙醇结构式为可以用于缓解哮喘和慢性阻塞性肺疾病的症状，如咳嗽、喘息和呼吸困难；紫杉醇结构式为可以作为抗癌药物，目前已经广泛应用于临床进行乳腺癌，肺癌等癌症治疗中。合成氨基醇类化合物具有重要的医学意义，在有机化学和医学中得到了广泛关注。但是，目前合成邻位氨基醇衍生物的方法较少，同时合成步骤繁琐，生产成本高且产率低。

技术实现思路

1、本发明要解决现有合成氨基醇类衍生物步骤繁琐，原料利用率低的技术问题，而提供一种氨基醇类衍生物的制备方法。本发明通过苯乙烯双官能团化合成邻位氨基醇类化合物，有效一步合成目标产物。

2、一种氨基醇类衍生物的制备方法，具体按以下步骤进行：

3、一、在氮气气氛，室温条件下，将苯乙烯衍生物和n-苯甲酰胺-2,4,6-三苯基吡啶四氟硼酸盐衍生物溶解在含有烷基醇的混合溶剂中，再加入光催化剂和路易斯碱，混合均匀，获得混合液；

4、二、将步骤一获得的混合液放在蓝色led灯光下进行光照反应，反应结束后用水和乙酸乙酯萃取，收集有机相，旋蒸去除溶剂后经硅胶柱层析分离纯化，获得的产物为苯乙烯双官能化后的胺醇化合物，即氨基醇类衍生物，完成制备。

5、进一步的，步骤一所述苯乙烯衍生物、n-苯甲酰胺-2,4,6-三苯基吡啶四氟硼酸盐衍生物、路易斯碱和光催化剂的摩尔比为(20-40):10:(15-20):1。

6、进一步的，步骤一所述n-苯甲酰胺-2,4,6-三苯基吡啶四氟硼酸盐衍生物与含有烷基醇的混合溶剂的摩尔体积比为1mol:(5-10)l。

7、进一步的，步骤一所述苯乙烯衍生物的化学结构式为：其中r1为氢(h)、叔丁基(t-bu)、甲氧基(ome)或甲基(me)。

8、进一步的，步骤一所述n-苯甲酰胺-2,4,6-三苯基吡啶四氟硼酸盐衍生物的化学结构式为：其中r2为氢(h)、甲基(me)或甲氧基(ome)。

9、n-苯甲酰胺-2,4,6-三苯基吡啶四氟硼酸盐衍生物合成反应式为：

10、

11、合成的步骤：向反应瓶中加入水合肼(3.6g,60mmol)，相应比例三乙胺(et3n,1.25eq.)和n,n-二甲基-4-胺基吡啶(dmap,0.08eq.)，干燥二氯甲烷作为溶剂，当溶液冷却到0℃后缓慢加入对甲氧基苯甲酰氯(0.8eq.)，反应30分钟后，室温下搅拌，tlc检测反应进程；原料反应完后，通过旋蒸浓缩反应溶剂，使用柱层析色谱法分离产物对甲氧基苯甲酰肼(5.2g,产率80％)；将上一步获得的对甲氧基苯甲酰肼(4.1g,30mmol)，2,4,6-三苯基四氟硼酸吡喃盐(1.05eq.)加入反应瓶，乙醇作为反应溶剂,反应加热至回流，反应4小时。反应结束后，冷却至室温缓慢滴加乙醚，白色固体缓慢析出，抽滤后获得目标产物1-(4-甲氧基苯甲酰胺基)-2,4,6-三苯基吡啶鎓盐(9.8g，产率60％)。

12、进一步的，步骤一所述含有烷基醇的混合溶剂由烷基醇与有机溶剂组成，烷基醇与有机溶剂的体积比为1:2；

13、烷基醇的化学结构式为r3oh，r3为甲基(me)、正丙基(n-pr)、异丙基(i-pr)或环己基(cy)；

14、有机溶剂为二氯甲烷、乙腈、四氢呋喃、二氧六环或n,n-二甲基甲酰胺。

15、进一步的，步骤一所述光催化剂为fac-ir(ppy)3，化学结构式为：

16、进一步的，步骤一所述路易斯碱为四氟硼酸钠。

17、本发明反应式：

18、

19、本发明反应原理：

20、

21、首先光催化剂fac-ir(ppy)3在波长为450nm的光源的照射下处于激发态，激发态的光催化剂与底物吡啶盐1a进行单电子转移过程，ir(ⅲ)催化剂被氧化形成ir(ⅳ)物种，吡啶盐通过n-n键断裂生成对甲氧基苯甲酰胺自由基、2,4,6-三苯基吡啶、四氟硼酸负离子。随后酰胺自由基a与底物对甲氧基苯乙烯2a进行自由基加成反应生成碳自由基中间体b。碳自由基中间体b可以被ir(ⅳ)催化剂氧化生成碳正离子c，光催化剂氧化成fac-ir(ppy)3完成催化剂的氧化还原循环。醇作为适宜的亲核试剂，可以进攻碳正离子c从而获得目标邻位氨基醇。

22、本发明有益效果：

23、本发明提供了一种简洁的一步合成氨基醇类衍生物的方法，该方法解决了现有氨基醇类衍生物合成步骤繁琐、产率低、污染环境的问题，该方法在常温常压下即可反应，反应条件温和，绿色环保。具有操作简洁有效、安全环保、成本低等优点。

24、本发明用于合成氨基醇类衍生物。

技术特征：

1.一种氨基醇类衍生物的制备方法，其特征在于该方法具体按以下步骤进行：

2.根据权利要求1所述的一种氨基醇类衍生物的制备方法，其特征在于步骤一所述苯乙烯衍生物、n-苯甲酰胺-2,4,6-三苯基吡啶四氟硼酸盐衍生物、路易斯碱和光催化剂的摩尔比为(20-40):10:(15-20):1。

3.根据权利要求1所述的一种氨基醇类衍生物的制备方法，其特征在于步骤一所述n-苯甲酰胺-2,4,6-三苯基吡啶四氟硼酸盐衍生物与含有烷基醇的混合溶剂的摩尔体积比为1mol:(5-10)l。

4.根据权利要求1所述的一种氨基醇类衍生物的制备方法，其特征在于步骤一所述苯乙烯衍生物的化学结构式为：其中r1为氢、叔丁基、甲氧基或甲基。

5.根据权利要求1所述的一种氨基醇类衍生物的制备方法，其特征在于步骤一所述n-苯甲酰胺-2,4,6-三苯基吡啶四氟硼酸盐衍生物的化学结构式为：其中r2为氢、甲基或甲氧基。

6.根据权利要求1所述的一种氨基醇类衍生物的制备方法，其特征在于步骤一所述含有烷基醇的混合溶剂由烷基醇与有机溶剂组成，烷基醇与有机溶剂的体积比为1:2；

7.根据权利要求1所述的一种氨基醇类衍生物的制备方法，其特征在于步骤一所述光催化剂为fac-ir(ppy)3，化学结构式为：

8.根据权利要求1所述的一种氨基醇类衍生物的制备方法，其特征在于步骤一所述路易斯碱为四氟硼酸钠。

9.根据权利要求1所述的一种氨基醇类衍生物的制备方法，其特征在于步骤二控制蓝色led灯光照射反应的时间为8-24h，led灯光的功率为20w。

10.根据权利要求1所述的一种氨基醇类衍生物的制备方法，其特征在于步骤二所述硅胶柱层析分离纯化所用溶剂为石油醚与乙酸乙酯的混合溶剂，石油醚与乙酸乙酯的体积比为(1-4):1。

技术总结
一种氨基醇类衍生物的制备方法，本发明涉及通过苯乙烯衍生物双官能团化制备氨基醇衍生物领域。本发明要解决现有合成氨基醇类衍生物步骤繁琐，原料利用率低的技术问题。方法：一、在氮气气氛，室温条件下，将苯乙烯衍生物和N‑苯甲酰胺‑2,4,6‑三苯基吡啶四氟硼酸盐衍生物溶解在含有烷基醇的混合溶剂中，再加入光催化剂和路易斯碱，混合均匀，放在蓝色LED灯光下进行光照反应，反应结束后用水和乙酸乙酯萃取，收集有机相，旋蒸去除溶剂后经硅胶柱层析分离纯化。本方法在常温常压下即可反应，反应条件温和，绿色环保。具有操作简洁有效、安全环保、成本低等优点。本发明用于合成氨基醇类衍生物。

技术研发人员：杨超,贺梦萍,师成城,李亚男
受保护的技术使用者：哈尔滨工业大学（深圳）（哈尔滨工业大学深圳科技创新研究院）
技术研发日：
技术公布日：2024/1/16