抗炎活性多肽及其应用

本发明属于生物，具体涉及一种抗炎活性多肽或其药学上可接受的盐及其应用。

背景技术：

1、炎症是机体受到某种刺激后产生的一种复杂病理过程。通常情况下，炎症是有益的，是人体的自动防御反应。但是当机体的免疫平衡状态被打破时，不受控制的炎症会导致机体温度升高、发红、肿胀、疼痛和功能障碍。参与炎症反应的介质如no、细胞因子、peg2等大量释放，从而影响疾病的发生发展。近年来，抑制炎症介质的合成或活性成为治疗炎症的主要方向。已有的临床药物虽然能治疗各类炎症，但均存在不同程度的副反应。因此，寻找安全性好的抗炎药物是当下抗炎药物开发的重点。

2、生物活性肽是一类特殊的蛋白质片段，可以对人体的功能和状态产生积极的影响。大量研究表明，生物活性肽具有抗氧化、抑菌、抗炎、抗肿瘤、抗病毒、降血糖等功能。与化学合成类药物相比，生物活性肽来源广泛、制备工艺简单，具有更高的安全性。由此，安全性好、抗炎性能高的生物活性肽仍然有待开发。

技术实现思路

1、本发明旨在至少在一定程度上解决现有技术中存在的技术问题至少之一。为此，本发明提供了具有抗炎活性的多肽或其药学上可接受的盐、缀合物、核酸分子、构建体、细胞、药物组合物及其应用。本发明的多肽能降低lps诱导巨噬细胞释放no的量，具有抗炎的生物活性，而且细胞毒性低安全性好，可用于预防和/或治疗炎症疾病或用于抑制lps诱导巨噬细胞的炎症反应。由此，利用本发明的多肽制得的药物组合物具有抗炎的生物活性，可进一步用于药物、细胞培养物或化妆品等产品的开发。

2、本发明是基于发明人对以下事实和问题的发现和认识作出的：

3、发明人在长期的生物活性多肽研究中，意外得到了一条氨基酸序列为llpffgr的七肽。进一步地实验结果表明，该多肽能降低lps诱导巨噬细胞释放no的量，具有抗炎的生物活性，而且细胞毒性低安全性好，可用于预防和/或治疗炎症疾病或用于抑制lps诱导巨噬细胞的炎症反应。

4、因此，在本发明的第一个方面，本发明提出了一种多肽或其药学上可接受的盐。根据本发明的实施例，所述多肽的氨基酸序列如seq id no：1所示。

5、llpffgr（seq id no：1）。

6、根据本发明的多肽能降低lps诱导巨噬细胞释放no的量，具有抗炎的生物活性，而且细胞毒性低安全性好，可用于预防和/或治疗炎症疾病或用于抑制lps诱导巨噬细胞的炎症反应。由此，利用本发明的多肽或其药学上可接受的盐制得的药物组合物具有抗炎的生物活性，可进一步用于药物、细胞培养物或化妆品等产品的开发。

7、在本发明的第二方面，本发明提出了一种缀合物。根据本发明的实施例，所述缀合物包括：

8、前述多肽；

9、缀合部分，所述缀合部分与所述多肽相偶联。

10、为了获得预期的多肽性能，例如便于给药、降低多肽对正常组织的毒性、延长在体内血液循环系统中停留时长、提高靶向性等，可以将多肽与适宜的偶联部分相连。由此，得到包含本发明实施例多肽的缀合物。

11、在本发明的第三方面，本发明提出了一种核酸分子。根据本发明的实施例，所述核酸分子编码前述的多肽。根据本发明的实施例，所述核酸编码的前述多肽能降低lps诱导巨噬细胞释放no的量，具有抗炎的生物活性，而且细胞毒性低安全性好，可用于预防和/或治疗炎症疾病或用于抑制lps诱导巨噬细胞的炎症反应。由此，利用所述核酸编码多肽的抗炎生物活性，制得的药物组合物可进一步用于药物、细胞培养物或化妆品等产品的开发。

12、在本发明的第四方面，本发明提出了一种构建体。根据本发明的实施例，所述构建体包括前述的核酸分子。由此，利用构建得到的构建体，比如载体或转化子，可有效表达上述的多肽。

13、在本发明的第五方面，本发明提出了一种细胞。根据本发明的实施例，所述细胞携带前述核酸分子或前述构建体；或表达前述多肽。根据本发明的实施例，所述细胞在合适条件下可高效表达上述的多肽，进一步地，获得的多肽对能降低lps诱导巨噬细胞释放no的量，具有抗炎的生物活性，而且细胞毒性低安全性好，可用于预防和/或治疗炎症疾病或用于抑制lps诱导巨噬细胞的炎症反应。

14、在本发明的第六方面，本发明提出了一种药物组合物。根据本发明的实施例，所述药物组合物包括：前述多肽或其药学上可接受的盐、前述缀合物、前述核酸分子、前述构建体或前述细胞。根据本发明实施例的药物组合物具有抗炎的生物活性，可进一步用于药物、细胞培养物或化妆品等产品的开发。

15、在本发明的第七方面，本发明提出了前述多肽或其药学上可接受的盐、前述缀合物、前述核酸分子、前述构建体、前述细胞或前述药物组合物在制备产品中的用途，所述产品用于抑制lps诱导巨噬细胞释放no，或者所述产品用于预防和/或治疗炎症疾病。

16、本领域技术人员能够理解的是，前面针对多肽或其药学上可接受的盐、缀合物、核酸分子、构建体、细胞、抑制剂或药物组合物所描述的特征和优点，同样适用于该制备产品的用途，在此不再赘述。

17、有益效果：

18、（1）本发明提供了氨基酸序列为leu-leu-pro-phe-phe-gly-arg（llpffgr）的七肽，该多肽分子量小易于吸收，在细胞水平实验中无明显毒性，具有良好的药物开发价值和临床应用前景。

19、（2）本发明的七肽可显著抑制lps诱导巨噬细胞（例如raw264.7巨噬细胞）的炎症反应，降低no的释放量，具有抗炎生物活性，可进一步用于开发药物、细胞培养物或化妆品等产品，应用前景广阔。

20、本发明的附加方面和优点将在下面的描述中部分给出，部分将从下面的描述中变得明显，或通过本发明的实践了解到。

技术特征：

1. 一种多肽或其药学上可接受的盐，其特征在于，所述多肽的氨基酸序列如seq idno：1所示。

2.一种缀合物，其特征在于，包括：

3.根据权利要求2所述的缀合物，其特征在于，所述偶联部分包括载体、药物、毒素、细胞因子、蛋白标签、修饰物、治疗剂和化疗剂中的至少之一。

4.一种核酸分子，其特征在于，所述核酸分子编码权利要求1所述多肽。

5.一种构建体，其特征在于，包括权利要求4所述核酸分子。

6.一种细胞，其特征在于，所述细胞携带权利要求4所述核酸分子或权利要求5所述构建体；或表达权利要求1所述多肽。

7.根据权利要求6所述的细胞，其特征在于，所述细胞为原核细胞、真核细胞或噬菌体。

8.一种药物组合物，其特征在于，包括：

9.根据权利要求8所述的药物组合物，其特征在于，进一步包括药学上可接受的辅料。

10.根据权利要求8所述的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物为药物注射剂。

11.权利要求1所述多肽或其药学上可接受的盐、权利要求2～3任一项所述缀合物、权利要求4所述核酸分子、权利要求5所述构建体、权利要求6～7任一项所述细胞或权利要求8～10任一项所述药物组合物在制备产品中的用途，所述产品用于抑制lps诱导巨噬细胞释放no，或者所述产品用于预防和/或治疗炎症疾病。

12.根据权利要求11所述的用途，其特征在于，所述产品包括药物、细胞培养物或化妆品；

13.根据权利要求11所述的用途，其特征在于，所述炎症疾病为超急性炎症、急性炎症、慢性炎症或亚急性炎症中的至少一种。

技术总结
本发明提供具有抗炎生物活性的多肽或其药学上可接受的盐及其应用，所述多肽具有如SEQ ID NO：1所示的氨基酸序列。本发明的多肽能降低LPS诱导巨噬细胞释放NO的量，具有抗炎的生物活性，而且细胞毒性低安全性好，可用于预防和/或治疗炎症疾病或用于抑制LPS诱导巨噬细胞的炎症反应。由此，利用本发明的多肽制得的药物组合物具有抗炎的生物活性，可进一步用于药物、细胞培养物或化妆品等产品的开发。

技术研发人员：沈群,朱益清,张馨予,吴彤,包鑫,薛勇
受保护的技术使用者：中国农业大学
技术研发日：
技术公布日：2024/1/15