普卡霉素在垂体促肾上腺皮质激素腺瘤中的应用

本发明涉及生物与医药，具体为普卡霉素在垂体促肾上腺皮质激素腺瘤中的应用。

背景技术：

1、垂体促肾上腺皮质激素腺瘤是一种罕见的内分泌肿瘤，其导致促肾上腺皮质激素分泌过多，引起肾上腺皮质增生，产生皮质醇增多症，进而导致一系列物质代谢紊乱和病理变化。其临床表现主要为库欣综合征，包括代谢异常、水电解质紊乱及性功能异常等，严重降低患者的生活质量，增加患者死亡率。目前临床治疗主要以手术为主，但相当一部分比例的患者出现复发，且促肾上腺皮质激素分泌过多总是在术后持续存在。虽然目前开发了较多新的药物进行治疗，但它们只能在短时间内缓解临床表现，不能实现疾病的治愈，需要额外的治疗策略。因此迫切需要更准确和全面地理解垂体促肾上腺皮质激素腺瘤发生相关的分子生物学特征，开发新的治疗靶点。

技术实现思路

1、针对上述问题，本发明提供了普卡霉素在垂体促肾上腺皮质激素腺瘤中的应用。本发明发现转录因子sp1调控基因及区域开放程度在垂体促肾上腺皮质激素腺瘤中显著上升，在使用sp1抑制剂普卡霉素对小鼠垂体促肾上腺皮质激素腺瘤细胞系att20进行给药处理后，发现肿瘤细胞活性受到明显的抑制。

2、为了达到上述目的，本发明采用了下列技术方案：

3、第一方面，本发明提供了检测sp1调控基因及区域开放程度的试剂在制备诊断垂体促肾上腺皮质激素腺瘤产品中的应用。

4、进一步，所述产品为试剂或试剂盒。

5、第二方面，本发明提供了一种诊断垂体促肾上腺皮质激素腺瘤的试剂，所述试剂包含检测sp1调控基因及区域开放程度的试剂。

6、第三方面，本发明提供了一种诊断垂体促肾上腺皮质激素腺瘤的试剂盒，所述试剂盒包括检测sp1调控基因及区域开放程度的试剂。

7、第四方面，本发明提供了sp1抑制剂在制备治疗垂体促肾上腺皮质激素腺瘤产品中的应用。

8、进一步，所述sp1抑制剂为普卡霉素。

9、进一步，所述普卡霉素的浓度为50-1000nmol/l。

10、进一步，所述产品为药物或试剂盒。

11、第五方面，本发明提供了一种用于治疗垂体促肾上腺皮质激素腺瘤的药物，所述药物包含sp1抑制剂普卡霉素。

12、第六方面，本发明提供了一种用于治疗垂体促肾上腺皮质激素腺瘤的试剂盒，所述试剂盒包括sp1抑制剂普卡霉素。

13、与现有技术相比本发明具有以下优点：

14、本发明首次以染色质开放性为切入点研究垂体促肾上腺皮质激素腺瘤发生的分子机制，利用atac-seq技术绘制了垂体促肾上腺皮质激素腺瘤的开放染色质图谱，揭示了垂体促肾上腺皮质激素腺瘤与瘤旁组织在染色质开放性的显著差异，探究了开放染色质对于rna表达的影响，进而发现转录因子sp1调控基因及区域开放程度在垂体促肾上腺皮质激素腺瘤中显著升高。进一步，通过对小鼠促肾上腺皮质激素腺瘤细胞系att20进行抑制实验证明：sp1抑制剂普卡霉素是垂体促肾上腺皮质激素腺瘤治疗的潜在药物。本发明拓展了垂体促肾上腺皮质激素腺瘤在表观遗传学研究的新领域，为寻找垂体促肾上腺皮质激素腺瘤治疗靶点提供了新的思路和理论依据。

技术特征：

1.检测sp1调控基因及区域开放程度的试剂在制备诊断垂体促肾上腺皮质激素腺瘤产品中的应用。

2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于：所述产品为试剂或试剂盒。

3.一种诊断垂体促肾上腺皮质激素腺瘤的试剂，其特征在于：所述试剂包含检测sp1调控基因及区域开放程度的试剂。

4.一种诊断垂体促肾上腺皮质激素腺瘤的试剂盒，其特征在于：所述试剂盒包括检测sp1调控基因及区域开放程度的试剂。

5.sp1抑制剂在制备治疗垂体促肾上腺皮质激素腺瘤产品中的应用。

6.根据权利要求5所述的应用，其特征在于：所述sp1抑制剂为普卡霉素。

7.根据权利要求6所述的应用，其特征在于：所述普卡霉素的浓度为50-1000nmol/l。

8.根据权利要求5所述的应用，其特征在于：所述产品为药物或试剂盒。

9.一种用于治疗垂体促肾上腺皮质激素腺瘤的药物，其特征在于：所述药物包含sp1抑制剂普卡霉素。

10.一种用于治疗垂体促肾上腺皮质激素腺瘤的试剂盒，其特征在于：所述试剂盒包括sp1抑制剂普卡霉素。

技术总结
本发明涉及生物与医药技术领域，公开了普卡霉素在垂体促肾上腺皮质激素腺瘤中的应用。本发明首次以染色质开放性为切入点研究垂体促肾上腺皮质激素腺瘤发生的分子机制，利用ATAC‑seq技术绘制了其开放染色质图谱，揭示了垂体促肾上腺皮质激素腺瘤与瘤旁组织在染色质开放性的显著差异，探究了开放染色质对于RNA表达的影响，进而发现转录因子Sp1调控基因及染色质开放程度在垂体促肾上腺皮质激素腺瘤中显著升高。进一步，通过细胞抑制实验证明：Sp1抑制剂普卡霉素是垂体促肾上腺皮质激素腺瘤治疗的潜在药物。本发明拓展了垂体促肾上腺皮质激素腺瘤在表观遗传学研究的新领域，为寻找垂体促肾上腺皮质激素腺瘤治疗靶点提供了新的思路和理论依据。

技术研发人员：杨双键,常梦琪,冯铭,王任直,包新杰,刘贵明,刘小海,邓聪聪,王国良,赵芯
受保护的技术使用者：中国医学科学院北京协和医院
技术研发日：
技术公布日：2024/1/15