一种科立内酯二醇的纯化方法与流程

本发明涉及科立内酯二醇制备，特别涉及一种科立内酯二醇的纯化方法。

背景技术：

1、目前的科立内酯二醇基本上为实验室制备方法，实验室制备的科立内酯二醇的纯度不高，其并不能直接用于医药原料来使用，必须要经过纯化，将粗制品的纯度提高，现有公开的技术中，还没有科立内酯二醇纯化技术的文献，通过对科立内酯二醇合成路线的研究发现，纯度不高的原因主要是在反应后期的杂质在实验室制备方法中不能被完全的去除。

技术实现思路

1、为了解决现有技术的问题，本发明提供了一种科立内酯二醇的纯化方法，包括如下步骤：

2、1)向反应装置内设置的反应腔内加入20kg科立内酯二醇的粗制品，然后向反应腔内逐渐加入22l甲醇，同时逐渐加入0.6-1l的浓盐酸，在加入同时，启用控制装置开启推料气缸，在推料气缸的作用下将活塞在反应腔内进行平缓推动，以带动反应腔内的粗制品与甲醇和浓盐酸逐步进行混合，直至混合均匀，形成预混物料；

3、2)通过控制装置控制加热丝对反应腔进行加热，并加热至100-105℃，保持反应腔内的预混物料沸腾，然后控制装置控制排气阀打开，采用加热回流的方法将形成的蒸气通过回流冷却装置在控制冷却水置换速度的前提下进行挂网、冷却、凝结并回收至回收罐，再由回收罐通入至反应腔内部，以使得粗制品完全溶解，形成反应液；

4、3)控制装置打开气体冷却器，由气体冷却器将冷却后的氮气通过进气阀以及进气阀路输入至冷却空间内，通过冷却空间对反应腔进行冷却，当反应腔内的温度降低至0℃时，同时打开出气管路上的回流气阀，并控制进气阀与回流气阀的开度等同，以维持反应腔内的温度维持在-1至1℃之间，然后向反应腔内加入饱和碳酸氢钠溶液将反应液进行中和，并使得ph＝4.2-4.6；

5、4)当ph＝4.2-4.6时，控制装置关闭气体冷却器，同时关闭进气阀，将回流气阀的开度设置成完全开度，将氮气全部回流至缓冲罐后，关闭回流气阀，然后控制加热丝加热并将加热丝的温度设置成100-105℃，控制推料气缸按照设定速度进行后退，以形成一个减压环境，完成减压浓缩，浓缩完毕后再向反应腔内加入氯仿，将反应腔的温度设置成70-85℃加热溶解，当全部溶解后，控制反应腔上设置的放料口处的放料阀打开，同时控制放料开关阀打开，将反应腔内部的物料全部转移到过滤装置，在过滤装置内部以不低于60℃完成过滤，打开析出端开关阀，将滤液输入至析出装置，在析出装置中冷却析晶，待晶体完全析出后，将析出装置底部设置的过滤阀将液体静置滤除，完后对析出装置的温度设置成40℃，干燥2-4小时得到纯化后的科立内酯二醇。

6、在上述中，设定甲醇与浓盐酸的加入流量比为20-25：1。

7、在上述中，所述控制装置控制推料气缸经推杆带动推料活塞向前运动行程在设定的第一范围之内，在推料气缸的作用下将推料活塞在反应腔内以设定的第一范围进行平缓往复推动，以使得反应腔内部的甲醇和浓盐酸形成来回泳动从而与粗制品进行混合。

8、在上述中，所述气体冷却器用于将氮气进行冷却至-3℃，气体冷却器将冷却后的氮气通过进气阀以及进气阀路输入至冷却空间内，通过冷却空间对反应腔进行冷却，当反应腔内的温度降低至0℃时，同时打开出气管路上的回流气阀，并控制进气阀与回流气阀的开度等同，以维持反应腔内的温度维持在0℃。

9、在上述中，所述反应装置内还设置有控制装置；

10、所述控制装置内设置有存储模块，该存储模块内具有多个存储单元，每一存储单元用于对应的存储设定的控制指令；

11、所述控制装置加载存储单元内的控制指令，基于所述控制指令所述控制装置控制推料气缸经推杆带动推料活塞向前运动行程在设定的第一范围之内，在推料气缸的作用下将推料活塞在反应腔内以设定的第一范围进行平缓往复推动，以使得反应腔内部的甲醇和浓盐酸形成来回泳动从而与粗制品进行混合；

12、或，基于所述控制指令所述控制装置控制排气阀打开，采用加热回流的方法将反应腔内的物料加热并沸腾时所形成的蒸气通过回流冷却装置并在控制冷却水置换速度的前提下进行挂网、冷却、凝结并回收至回收罐，再由回收罐通入至反应腔内部，以使得粗制品完全溶解；

13、或，基于所述控制指令所述控制装置控制加热丝和推动气缸同时动作，以通过减压浓缩的方式将完成浓缩。

14、在上述中，所述反应腔内设置有温度传感器，压力传感器以及ph值检测传感器。

15、本申请设计了一种工业纯化科立内酯二醇的方法，其主要的思路是将粗制品进行完全溶解后，去除粗制品中的杂质，然后再进行析晶，通过再次析晶以达到纯化科立内酯二醇纯度的方法。

技术特征：

1.一种科立内酯二醇的纯化方法，其特征在于，包括如下步骤：

2.根据权利要求1所述的科立内酯二醇的纯化方法，其特征在于，在步骤1)中，设定甲醇与浓盐酸的加入流量比为20-25：1。

3.根据权利要求1所述的科立内酯二醇的纯化方法，其特征在于，在步骤1)中，所述控制装置控制推料气缸经推杆带动推料活塞向前运动行程在设定的第一范围之内，在推料气缸的作用下将推料活塞在反应腔内以设定的第一范围进行平缓往复推动，以使得反应腔内部的甲醇和浓盐酸形成来回泳动从而与粗制品进行混合。

4.根据权利要求1所述的科立内酯二醇的纯化方法，其特征在于，所述气体冷却器用于将氮气进行冷却至-3℃，气体冷却器将冷却后的氮气通过进气阀以及进气阀路输入至冷却空间内，通过冷却空间对反应腔进行冷却，当反应腔内的温度降低至0℃时，同时打开出气管路上的回流气阀，并控制进气阀与回流气阀的开度等同，以维持反应腔内的温度维持在0℃。

5.根据权利要求1所述的科立内酯二醇的纯化方法，其特征在于，所述反应装置内还设置有控制装置；

6.根据权利要求1所述的科立内酯二醇的纯化方法，其特征在于，所述反应腔内设置有温度传感器，压力传感器以及ph值检测传感器。

技术总结
本发明公开了一种科立内酯二醇的纯化方法，包括如下步骤：1)向反应腔内加入20Kg的粗制品，然后向反应腔内逐渐加入22L甲醇，同时逐渐加入0.6‑1L的浓盐酸形成预混物料；2)对反应腔进行加热，保持反应腔内的预混物料沸腾，采用加热回流的方法以使得粗制品完全溶解，形成反应液；3)将反应腔内的温度维持在‑1至1℃之间，然后向反应腔内加入饱和碳酸氢钠溶液将反应液进行中和；4)控制反应腔的温度为100‑105℃，完成减压浓缩，浓缩完毕后再向反应腔内加入氯仿，将反应腔的温度设置成70‑85℃加热溶解，当全部溶解后，控制反应腔上设置的放料口处的放料阀打开，在过滤装置内部以不低于60℃完成过滤，将滤液输入至析出装置，在析出装置中冷却析晶。

技术研发人员：王培文,张铧镔
受保护的技术使用者：西安国康瑞金制药有限公司
技术研发日：
技术公布日：2024/1/15