一种甲硫酯类衍生物及其制备方法和应用与流程

本发明属于化合物合成，具体涉及一种甲硫酯类衍生物及其制备方法和应用。

背景技术：

1、甲硫酯广泛存在于药物和天然产物中，因其独特的生物特性而备受关注。甲硫酯通常是使用甲硫醇/甲硫酸钠与酰基化合物经多步法合成，该方法使用有毒、恶臭且难以处理的甲硫醇/甲硫酸钠，同时对环境不友好，严重限制了甲硫酯的工业制备。近年来也报道了一些新方法，如：

2、(a)钯催化芳基卤化物/芳基二氮鎓盐/胺与4-甲硫基-2-丁酮和一氧化碳的硫羰基化反应制备甲硫酯(chem.sci.,2020,11,2187；j.org.chem.,2021,86,8797)。

3、(b)镍和铱催化羧酸与二甲基二硫化物自由基硫酯化反应制备甲硫酯(nat.synth.,2023,1)。

4、但是这些方法使用到有毒气体一氧化碳、贵金属钯或者镍和铱，需要使用到硫前体化合物4-甲硫基-2-丁酮或者二甲基二硫化物以及过渡金属催化剂不易处理。可见，开发一种绿色、简单、低成本的高效制备甲硫酯的方法是一个非常有必要的。

技术实现思路

1、本发明的目的是提供一种甲硫酯类衍生物的新制备方法，该制备方法直接使用kf催化羧酸和dmso反应，不需要使用到复杂的底物、贵金属催化剂以及磷配体，具有操作简单、绿色、成本低、产率高(最高达92％)的优点。

2、为实现上述目的，本发明采取的技术方案如下：

3、本发明所述的甲硫酯类衍生物，其结构如以下通式1所示：

4、

5、其中r为苯基、取代苯基、萘基、吡啶基、喹啉基、取代呋喃基、噻唑基。

6、本发明所述的甲硫酯类衍生物，在结构通式中r包括以下且不限于以下结构：

7、

8、其中，2a为苯基、2b-2m为取代苯基、2n-2r依次为萘基、吡啶基、喹啉基、取代呋喃基、噻唑基。

9、本发明所述的甲硫酯类衍生物的制备方法，包括如下步骤：

10、(1)向耐压反应瓶中加入羧酸、二甲基亚砜(dmso)和氟化钾(kf)，油浴加热170-190℃反应5.5-6.5h；

11、(2)待反应结束后，使用乙酸乙酯萃取反应结束后得到的物质2～4次，有机层依次使用水洗涤1～3次，洗涤后的有机层用无水硫酸钠干燥，过滤，得滤液；

12、(3)减压浓缩所得滤液，浓缩后的残余物再使用硅胶柱层析分离纯化，得到甲硫酯类衍生物。

13、优选的，本发明所述的甲硫酯类衍生物的制备方法，包括如下步骤：

14、(1)向耐压反应瓶中加入羧酸、二甲基亚砜(dmso)和氟化钾(kf)，油浴加热180℃反应6h；

15、(2)待反应结束后，使用乙酸乙酯萃取反应结束后得到的物质3次，有机层依次使用水洗涤2次，洗涤后的有机层用无水硫酸钠干燥，过滤，得滤液；

16、(3)减压浓缩所得滤液，浓缩后的残余物再使用硅胶柱层析分离纯化，得到甲硫酯类衍生物。

17、所述减压浓缩为：用旋转蒸发仪旋干。

18、本发明所述羧酸可以为芳香羧酸中任一种。

19、本发明所述羧酸、二甲基亚砜和氟化钾三者的比为：n(羧酸)：v(dmso)：n(kf)＝0.3mmol：2ml：0.06mmol。

20、本发明所述油为二甲基硅油。

21、本发明所述硅胶柱层析的洗脱剂为：石油醚/乙酸乙酯，体积比为10～30：1。

22、优选的，本发明所述硅胶柱层析的洗脱剂为：石油醚/乙酸乙酯，体积比为15～25：1。

23、进一步优选的，本发明所述硅胶柱层析的洗脱剂为：石油醚/乙酸乙酯，体积比为20：1。

24、有益效果：

25、1.采用本发明方法可直接使用kf催化羧酸和dmso反应，不需要使用到复杂的底物、贵金属催化剂以及磷配体，具有操作简单、绿色、成本低、产率高(最高达92％)的优点，为甲硫酯类衍生物的制备提供了一种新的方法。

技术特征：

1.一种甲硫酯类衍生物，其特征在于，其结构如以下通式1所示：

2.根据权利要求1所述的甲硫酯类衍生物，其特征在于，所述甲硫酯类衍生物在结构通式中r包括以下且不限于以下结构：

3.一种如权利要求1所述的甲硫酯类衍生物的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

5.根据权利要求3或4任一项所述的制备方法，其特征在于，所述羧酸可以为芳香羧酸中任一种。

6.根据权利要求3或4任一项所述的制备方法，其特征在于，所述羧酸、二甲基亚砜和氟化钾三者的比为：n(羧酸)：v(dmso)：n(kf)＝0.3mmol：2ml：0.06mmol。

7.根据权利要求3或4任一项所述的制备方法，其特征在于，所述油为二甲基硅油。

8.根据权利要求3或4任一项所述的制备方法，其特征在于，所述硅胶柱层析的洗脱剂为：石油醚/乙酸乙酯，体积比为10～30：1。

9.根据权利要求8所述的制备方法，其特征在于，所述硅胶柱层析的洗脱剂为：石油醚/乙酸乙酯，体积比为15～25：1。

10.根据权利要求9所述的制备方法，其特征在于，所述硅胶柱层析的洗脱剂为：石油醚/乙酸乙酯，体积比为20：1。

技术总结
本发明公开了一种甲硫酯类衍生物及其制备方法和应用。所述制备方法包括：(1)向耐压反应瓶中加入羧酸、二甲基亚砜(DMSO)和氟化钾(KF)，油浴加热180℃反应6h；(2)待反应结束后，使用乙酸乙酯萃取反应结束后得到的物质3次，有机层依次使用水洗涤2次，洗涤后的有机层用无水硫酸钠干燥，过滤，得滤液；(3)减压浓缩所得滤液，浓缩后的残余物再使用硅胶柱层析分离纯化，得到甲硫酯类衍生物。该制备方法直接使用KF催化羧酸和DMSO反应，不需要使用到复杂的底物、贵金属催化剂以及磷配体，具有操作简单、绿色、成本低、产率高(最高达92％)的优点。

技术研发人员：杨礼寿,杨小生,王恩花,罗忠圣,李齐激,杨艳,廖秀,王丽
受保护的技术使用者：贵州省天然产物研究中心
技术研发日：
技术公布日：2024/1/15