具有改善酒精性心肌病的微嗜酸寡养单胞菌及其应用

本发明涉及微生物，特别是涉及具有改善酒精性心肌病的微嗜酸寡养单胞菌及其应用。

背景技术：

1、酒精摄入是心血管疾病的主要原因之一，长期大量饮酒可导致酒精性心肌病(alcoholic cardiomyopathy,acm)。临床表现为左心室射血分数低、心室扩张，并发展为充血性心力衰竭。药物治疗应包括靶向型心力衰竭治疗，用于射血分数降低的特发性扩张型心肌病，其中包括β受体阻滞剂、血管紧张素转换酶抑制剂、利尿剂、醛固酮受体拮抗剂和血管紧张素阻滞剂-脑啡肽酶抑制剂的组合(如果lvef小于或等于40％)。上述功能的药物多为化学合成药物，鲜有微生物制剂方面的药物报道。

2、微嗜酸寡养单胞菌(stenotrophomonas acidaminiphila)目前已知的用途是降解各种化合物，例如：专利号为cn115725449a的发明《微嗜酸寡养单胞菌在降解乙苯中的应用》公开：一株微嗜酸寡养单胞菌(stenotrophomonas acidaminiphila)jpeb-1，可以在无机盐培养条件下降解乙苯，联合藤黄微球菌(micrococcus luteus)jpeb-2可以实现高浓度乙苯的生物降解。专利号为cn110577908a的发明《一种拟除虫菊酯类杀虫剂的降解菌株及其应用》公开：微嗜酸寡养单胞菌(stenotrophomonas acidaminiphila)zh-01菌株，在短时间内可有效降解联苯菊酯等拟除虫菊酯类杀虫剂，生物降解效果显著。专利号为cn110591980a的发明《一种用于降解高凝油的微生物复合菌剂及其应用》公开：一种含微嗜酸寡养单胞菌(stenotrophomonas acidaminiphila)的微生物复合菌剂可用于降解高凝油。专利号为cn106967641a的发明《一种微嗜酸寡养单胞菌及其应用》公开：微嗜酸寡养单胞菌(stenotrophomonas acidaminiphila)sp-3用于偶氮染料废水的降解。

3、微嗜酸寡养单胞菌虽然具有多种功效，但是目前还没有关于微嗜酸寡养单孢菌在治疗酒精性心肌病的相关报道。

技术实现思路

1、本发明的目的是提供具有改善酒精性心肌病的微嗜酸寡养单胞菌及其应用，以解决上述现有技术存在的问题，该菌株能够显著改善酒精性心肌病，保护心肌损伤，为酒精性心肌病的缓解和改善提供了新的方向。

2、为实现上述目的，本发明提供了如下方案：

3、本发明提供一种微嗜酸寡养单胞菌(stenotrophomonas acidaminiphila)，所述微嗜酸寡养单胞菌保藏编号为cgmcc no.26919，保藏时间为2023年03月28日，保藏单位为中国微生物菌种保藏管理委员会普通微生物中心，保藏地址为北京市朝阳区北辰西路1号院3号中国科学院微生物研究所。

4、本发明还提供所述的微嗜酸寡养单胞菌或其相关产物在制备改善酒精性心肌病的药物中的应用，所述相关产物包括所述微嗜酸寡养单孢菌的发酵液、灭活菌体、菌悬液或次级代谢产物。

5、本发明还提供所述的微嗜酸寡养单胞菌或其相关产物在制备降血糖的药物中的应用，所述相关产物包括所述微嗜酸寡养单孢菌的发酵液、灭活菌体、菌悬液或次级代谢产物。

6、本发明还提供一种改善酒精性心肌病的药物，含有所述的微嗜酸寡养单胞菌或其相关产物，所述相关产物包括所述微嗜酸寡养单孢菌的发酵液、灭活菌体、菌悬液或次级代谢产物。

7、本发明还提供一种降血糖的药物，含有所述的微嗜酸寡养单胞菌或其相关产物，所述相关产物包括所述微嗜酸寡养单孢菌的发酵液、灭活菌体、菌悬液或次级代谢产物。

8、本发明还提供一种所述的微嗜酸寡养单胞菌的发酵方法，其特征在于，将所述微嗜酸寡养单胞菌接种至lb液体培养基中，于37℃扩大培养18～24h。

9、本发明公开了以下技术效果：

10、本发明从六岁儿童粪便中分离得到一株新的微嗜酸寡养单孢菌，通过实验验证发现，该微嗜酸寡养单胞菌对酒精造成的血浆中肌酸激酶同工酶(ck-mb)含量升高有降低作用；对酒精造成的左心室射血分数下降和左室短轴缩短率下降有恢复提升作用，恢复小鼠心肌射血能力；对酒精造成的舒张期和收缩期左心室后壁厚度增加有抑制作用，减轻心肌肥大症状；对酒精造成的心脏重量增加有抑制作用，hw/bw比例下降，减轻了心肌肥大的症状；对酒精造成的心肌细胞bcl2 mrna水平下降有恢复提升作用；对酒精造成的心肌细胞bax mrna水平上升有抑制作用。可见，本发明公开的微嗜酸寡养单胞菌可以有效缓解酒精造成的心肌损伤，具有改善酒精性心肌病的功能。

技术特征：

1.一种微嗜酸寡养单胞菌(stenotrophomonas acidaminiphila)，其特征在于，所述微嗜酸寡养单胞菌保藏编号为cgmcc no.26919。

2.如权利要求1所述的微嗜酸寡养单胞菌或其相关产物在制备改善酒精性心肌病的药物中的应用，其特征在于，所述相关产物包括所述微嗜酸寡养单孢菌的发酵液、灭活菌体、菌悬液或次级代谢产物。

3.如权利要求1所述的微嗜酸寡养单胞菌或其相关产物在制备降血糖的药物中的应用，其特征在于，所述相关产物包括所述微嗜酸寡养单孢菌的发酵液、灭活菌体、菌悬液或次级代谢产物。

4.一种改善酒精性心肌病的药物，其特征在于，含有权利要求1所述的微嗜酸寡养单胞菌或其相关产物，所述相关产物包括所述微嗜酸寡养单孢菌的发酵液、灭活菌体、菌悬液或次级代谢产物。

5.一种降血糖的药物，其特征在于，含有权利要求1所述的微嗜酸寡养单胞菌或其相关产物，所述相关产物包括所述微嗜酸寡养单孢菌的发酵液、灭活菌体、菌悬液或次级代谢产物。

6.一种如权利要求1所述的微嗜酸寡养单胞菌的发酵方法，其特征在于，将所述微嗜酸寡养单胞菌接种至lb液体培养基中，于37℃扩大培养18～24h。

技术总结
本发明公开了具有改善酒精性心肌病的微嗜酸寡养单胞菌及其应用，属于微生物技术领域。上述微嗜酸寡养单胞菌(Stenotrophomonas acidaminiphila)，其保藏编号为CGMCCNo.26919。通过实验验证发现，该微嗜酸寡养单胞菌对酒精造成的血浆中肌酸激酶同工酶(CK‑MB)含量升高、左心室射血分数下降和左室短轴缩短率下降、舒张期和收缩期左心室后壁厚度增加、心脏重量增加、心肌细胞Bcl2mRNA水平下降、Bax mRNA水平上升等具有调控作用，进而保护心肌避免心肌损伤。因此，本发明公开的微嗜酸寡养单胞菌可以有效缓解酒精造成的心肌损伤，改善酒精性心肌病。

技术研发人员：冯思涵,丁滨,丁秦超,李松涛,赖尚磊,潘锴鑫,毛威,袁丽莉
受保护的技术使用者：浙江中医药大学
技术研发日：
技术公布日：2024/1/16