一种N-甲基-2-苯基吲哚的合成方法

本发明属于有机合成领域，特别涉及一种n-甲基-2-苯基吲哚的合成方法。

背景技术：

1、吲哚是一种特殊的杂环化合物，是生物活性分子的关键成分。2-芳基吲哚部分已被广泛提取、分离或化学合成，用于制药、杀虫剂、香料、染料等研究领域，例如nk1受体拮抗剂(图一a)，3-硫氰酸酯-吲哚(图一b)和3-硒氰酸酯-吲哚(图一c)。因此，每年都有许多新的吲哚体系制备方法被报道出来，但其中大多数通常是基于过渡金属催化的。这些方法非常有用，但都存在使用有毒或昂贵的催化剂、产生重金属废物和苛刻的反应条件等问题。因此，需要不断探索各种吲哚衍生物更加经济有效的设计和合成途径。

2、

3、图一含有n-甲基-2-苯基吲哚的生物活性分子

技术实现思路

1、本发明提供了一种由苯甲酸甲酯和n-甲基邻甲苯胺一锅法合成n-甲基-2-苯基吲哚的反应，可以得到多种具有生物活性以及药用价值的n-甲基-2-苯基吲哚，该合成方法简单、高效。具体方案如下：

2、

3、一种n-甲基-2-苯基吲哚化合物的合成方法，采用式1所示的苯甲酸甲酯化合物和式2所示的n-甲基邻甲苯胺化合物在强碱、铯盐添加剂的存在下，与有机溶剂混合进行，反应合成式3所示的n-甲基-2-苯基吲哚；

4、其中r1选自4-甲基苯基、4-叔丁基苯基、4-氟基苯基、2-吡啶等，r2选自甲基、苯基等，r3选自甲基，甲氧基，卤素等。

5、本发明方法可以实现一锅法n-甲基-2-苯基吲哚化合物，减少了反应步骤，从而可提高产物收率；合成方法所用原料简单经济；本发明中的r1、r2、r3可以为多种选择，适用性更广。

6、优选的，r1选自4-甲基苯基、4-叔丁基苯基、4-氟基苯基、2-吡啶等，r2选自甲基、苯基等，r3选自甲基，甲氧基，卤素等。

7、优选的，所述反应在惰性气体保护下进行，优选的，所述的惰性气体为氮气。

8、优选的，所述的合成是在强碱、铯盐添加剂和有机溶剂存在的条件下发生的。

9、优选的，所述的强碱为二(三甲基硅基)氨基锂；所述的铯盐添加剂为氟化铯。

10、优选的，所述的有机溶剂为甲基叔丁基醚。

11、优选的，反应中式1所示的苯甲酸甲酯、式2所示的n-甲基邻甲苯胺和强碱和铯盐添加剂的摩尔比为：1～2∶1～2∶1～4；所述反应温度为110℃。

12、优选的，采用本发明方法，可以合成如下结构的n-甲基-2-苯基吲哚：

13、

14、

15、采用苯甲酸甲酯和n-甲基邻甲苯胺在强碱(二(三甲基硅基)氨基锂)和铯盐添加剂(氟化铯)的存在下，与有机溶剂(甲基叔丁基醚)混合进行反应，最终合成n-甲基-2-苯基吲哚。

16、采用本发明的技术方案至少可以达到如下有益效果之一：

17、本发明的合成方法采用的原料均廉价易得；

18、本发明的合成方法未用到过渡金属催化剂，绿色环保；

19、本发明采用一锅法的合成方法，由于反应步骤少，减少了原料的损失，提高了产物的产率；

20、本发明所需操作步骤较为简便，无需极端的升温或降温，仅需常压即可反应，安全便捷；

21、本发明中的r1、r2、r3可以为多种选择，因此本发明方法适用性更加广泛，可以合成多种n-甲基-2-苯基吲哚。

22、说明书附图

23、附图为各实施例产物的氢谱及碳谱核磁共振谱图，附图的序号与实施例序号对应，图a为氢谱核磁共振谱图，图b为碳谱核磁共振谱图，如图1a为实施例1所得产物的氢谱核磁共振谱图，图1b为实施例1所得产物的碳谱核磁共振谱图；图2a为实施例2所得产物的氢谱核磁共振谱图，图2b为实施例2所得产物的碳谱核磁共振谱图；图3a为实施例3所得产物的氢谱核磁共振谱图，图3b为实施例3所得产物的碳谱核磁共振谱图；图4a为实施例4所得产物的氢谱核磁共振谱图，图4b为实施例4所得产物的碳谱核磁共振谱图；图5a为实施例5所得产物的氢谱核磁共振谱图，图5b为实施例5所得产物的碳谱核磁共振谱图；图6a为实施例6所得产物的氢谱核磁共振谱图，图6b为实施例6所得产物的碳谱核磁共振谱图；图7a为实施例7所得产物的氢谱核磁共振谱图，图7b为实施例7所得产物的碳谱核磁共振谱图；图8a为实施例8所得产物的氢谱核磁共振谱图，图8b为实施例8所得产物的碳谱核磁共振谱图；图9a为实施例9所得产物的氢谱核磁共振谱图，图9b为实施例9所得产物的碳谱核磁共振谱图；图10a为实施例10所得产物的氢谱核磁共振谱图，图10b为实施例10所得产物的碳谱核磁共振谱图。

技术特征：

1.一种n-甲基-2-苯基吲哚的合成方法，其特征在于：

2.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述的合成是在强碱、铯盐添加剂和有机溶剂存在的条件下发生的。

3.根据权利要求2所述的合成方法，其特征在于，所述的强碱为二(三甲基硅基)氨基锂。

4.根据权利要求2所述的合成方法，其特征在于，所述的铯盐添加剂为氟化铯。

5.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述反应在惰性气体保护下进行，所述的惰性气体为氮气。

6.根据权利要求2所述的合成方法，其特征在于，所述的有机溶剂为甲基叔丁基醚。

7.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，反应中式1所示的苯甲酸甲酯类化合物、式2所示的n-甲基邻甲苯胺类化合物和催化剂的摩尔比为：1～2∶1～2∶1～4；所述反应温度为110℃。

8.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述的苯甲酸甲酯类化合物、n-甲基邻甲苯胺类化合物以及产物n-甲基-2-苯基吲哚为如下表之一：

技术总结
本发明属于有机合成领域，特别涉及一种N‑甲基‑2‑苯基吲哚的合成方法。采用式1所示苯甲酸甲酯类化合物和式2所示N‑甲基邻甲苯胺类化合物在强碱(二(三甲基硅基)氨基锂)和铯盐添加剂(氟化铯)的存在下，与有机溶剂(甲基叔丁基醚)混合，反应合成式3所示N‑甲基‑2‑苯基吲哚。本发明所采用的原料简单易得，构建了一锅法合成N‑甲基‑2‑苯基吲哚的方法，具有合成方法简单、经济环保和适用范围广泛等优势。

技术研发人员：毛建友,马如媛,熊丹
受保护的技术使用者：南京工业大学
技术研发日：
技术公布日：2024/1/22