莪术中二苯庚烷的制备方法和应用

本发明涉及医药，特别涉及莪术中二苯庚烷的制备方法和应用。

背景技术：

1、莪术(curcumazedoaria(chiristm.)rosc)为姜科，姜黄属的植物，又名白姜黄、蓬莪茂、蓬药、温郁金、广茂。该植物为多年生单子叶草本植物，其根茎可入药。在我国分布广泛，在四川、云南、广西、浙江等地方均有种植。中医理论认为，莪术性属温，味辛且苦，有行气和破血，活血化瘀，舒筋通络，消积镇痛的功效；可主治邪气肉痛，调理饮食积滞，闭经，痛经，和治疗跌打损伤等作用。

2、肿瘤是医学界的一个难题，其发病率呈逐年上升趋势，严重威胁着人类的健康与生命。莪术挥发油中的有效成分姜黄素、β-榄香烯等可通过影响肿瘤细胞的生长、增殖、凋亡以及转移等多个环节，从而阻断肿瘤的发生、发展。现代的药理和研究表明莪术具有着抗肿瘤的特性，其从中分离得到的莪术醇具有比较明显的癌细胞毒性，已经被作为抗癌药物广泛应用于临床中。为了从该植物中寻找其他具有抗肿瘤的活性成分，我们对原产于广西壮族自治区灵山县的莪术进行了植物化学研究，从中分离得到一个新的二苯庚烷类化合物，该化合物表现出良好的抗肿瘤活性，目前，从莪术中分离提取该二苯庚烷类化合物，并对其进行抗肿瘤活性的研究未见报道。

技术实现思路

1、本发明的发明目的在于：针对上述存在的问题，提供莪术中二苯庚烷的制备方法和应用。

2、为了实现上述目的，本发明采用的技术方案如下：

3、本发明莪术中二苯庚烷的结构式如下：

4、

5、本发明还提供上述莪术中二苯庚烷的制备方法，包括以下步骤：

6、(1)将莪术根茎粉碎，用乙酸乙酯浸提，浸提液浓缩后得到残留浸膏，浸膏用100-200目的硅胶柱色谱分离，用体积比为1:0-0:1的石油醚-乙酸乙酯混合溶液梯度洗脱，得到六个组分fr.i～vi；

7、(2)将fr.ⅲ组分采用硅胶柱色谱分离，用体积比为6:1-0:1的石油醚-乙酸乙酯混合溶液梯度洗脱，得到5个组分fr.ⅲ1～fr.ⅲ5；

8、(3)将fr.ⅲ3采用中压反相硅胶柱层析分离，采用meoh-h2o溶液梯度洗脱，meoh-h2o溶液体积浓度梯度为20～100％，得到9个亚组分fr.ⅲ3a～fr.ⅲ3i；

9、(4)将fr.ⅲ3f亚组分采用半制备高效液相色谱法分离，得到所述二苯庚烷。

10、本发明中，优选地，步骤(1)中，浸提在室温条件下进行，浸提3次，每次浸提3天。

11、本发明中，优选地，步骤(1)中，步骤(1)中，浸提液浓缩的方法为真空浓缩。

12、本发明中，优选地，步骤(1)中，所述的梯度洗脱是依次用体积比1:0、9:1、8:2、2:1、1:1、0:1的石油醚-乙酸乙酯混合溶液梯度洗脱。

13、本发明中，优选地，步骤(2)中，所述的梯度洗脱是依次用体积比6:1、4:1、2:1、1:1、0:1的石油醚-乙酸乙酯混合溶液梯度洗脱。

14、本发明中，优选地，步骤(3)中梯度洗脱的流速为20ml/min。

15、本发明中，优选地，步骤(4)中，半制备高效液相色谱法分离的条件为，采用ch3cn:h2o按体积比35:65的洗脱液分离。

16、本发明提取得到的二苯庚烷具有抗肿瘤活性，可在制备制备抗肿瘤的医药产品中被应用。

17、综上所述，由于采用了上述技术方案，本发明具有以下有益效果：

18、1、本发明首次从莪术中分离出了新的二苯庚烷类化合物diphenylheptanea(莪术二苯庚烷a)，对莪术的进一步深入研究和利用具有积极的意义。

19、2、本发明分离得到的莪术二苯庚烷a具有良好的抗肿瘤活性，对hepg2细胞和a549细胞的ic50值分别为70.34±11.38μm和41.17±1.51μm，且对人类正常肝细胞几乎无毒性，可应用于制备抗肿瘤的医药产品中。

20、3、本发明的分离方法合理，操作简单，安全，适合工业化生产，具有产业化意义。

技术特征：

1.莪术中二苯庚烷，其特征在于，结构式如下：

2.根据权利要求1所述的二苯庚烷的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)中，浸提在室温条件下进行，浸提3次，每次浸提3天。

4.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)中，浸提液浓缩的方法为真空浓缩。

5.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)中，所述的梯度洗脱是依次用体积比1:0、9:1、8:2、2:1、1:1、0:1的石油醚-乙酸乙酯混合溶液梯度洗脱。

6.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，步骤(2)中，所述的梯度洗脱是依次用体积比6:1、4:1、2:1、1:1、0:1的石油醚-乙酸乙酯混合溶液梯度洗脱。

7.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，步骤(3)中梯度洗脱的流速为20ml/min。

8.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，步骤(4)中，半制备高效液相色谱法分离的条件为，采用ch3cn:h2o按体积比35:65的洗脱液分离。

9.根据权利要求1所述的莪术中二苯庚烷在制备抗肿瘤的医药产品中的应用。

技术总结
本发明涉及医药技术领域，特别涉及莪术中二苯庚烷的制备方法和应用，所述二苯庚烷的制备方法，包括以下步骤：(1)将莪术根茎粉碎，用乙酸乙酯浸提，浸提液浓缩后得到残留浸膏，浸膏用100‑200目的硅胶柱色谱分离，用体积比为1:0‑0:1的石油醚‑乙酸乙酯混合溶液梯度洗脱，得到六个组分Fr.I～VI；(2)将Fr.Ⅲ组分采用硅胶柱色谱分离，用体积比为6:1‑0:1的石油醚‑乙酸乙酯混合溶液梯度洗脱，得到5个组分Fr.Ⅲ1～Fr.Ⅲ5；(3)将Fr.Ⅲ3采用中压反相硅胶柱层析分离，采用MeOH‑H<subgt;2</subgt;O溶液梯度洗脱，MeOH‑H<subgt;2</subgt;O溶液体积浓度梯度为20～100％，得到9个亚组分Fr.Ⅲ3a～Fr.Ⅲ3i；(4)将Fr.Ⅲ3f亚组分采用半制备高效液相色谱法分离，得到所述二苯庚烷。该二苯庚烷具有良好的抗肿瘤活性，可应用于制备抗肿瘤的医药产品中。

技术研发人员：陈旭,王娟,刘海萍,李旭梅,秦建莉,王凛,冼小雅
受保护的技术使用者：桂林医学院
技术研发日：
技术公布日：2024/1/22