一种亲水性环糊精微球及其制备方法与流程

本申请涉及医疗器械领域，具体而言，涉及一种亲水性环糊精微球及其制备方法。

背景技术：

1、环糊精(cyclodextrin，cd)是由淀粉(大多是支链淀粉)在环糊精糖基转移酶作用下所生成的寡糖，这种寡糖是由6～12个d吡喃葡萄糖单位经α-1,4糖苷键首尾互接形成的去顶的锥形中空状分子。环糊精具有疏水空腔和亲水表面，疏水空腔使它们能包覆许多有机化合物等客体分子，从而形成包合物。

2、由6、7、8个葡萄糖单位构成的环糊精分别为α-cd、β-cd和γ-cd，β-环糊精微球是用交联剂把单个β-cd分子交联在一起而形成的球状聚合物，其不仅有着较大比表面积，并且仍保留着环糊精分子的空腔和羟基，在药物缓释、染料吸附、污水处理等领域具有广泛的应用。但是单一的交联环糊精微球具有疏水性，使得其应用受到诸多限制。

3、研究发现，经过改性的环糊精微球与客体分子形成包合物的分子间作用力能够更强，还可以改变环糊精自身的理化性质，从而更好的生产与应用。但是现有的环糊精改性方法报道较少，且操作过程复杂，还常常使用如二甲基亚砜、n,n-二甲基甲酰胺(dmf)等难以除去的有毒溶剂。

4、因此需要探索一种能够实现对环糊精微球亲水性改性，且操作简单，无需使用有毒溶剂的方法。

技术实现思路

1、本申请实施例的目的在于提供一种亲水性环糊精微球及其制备方法，能够实现对环糊精微球亲水性改性，且操作简单，无需使用有毒溶剂。

2、第一方面，本申请实施例提供了一种亲水性环糊精微球的制备方法，其包括以下步骤：

3、将β-环糊精和交联剂进行交联反应，交联剂包括乙二醇双缩水甘油醚和聚乙二醇，制得环糊精聚合物；

4、将环糊精聚合物进行反向悬浮聚合反应，制得环糊精微球；

5、将环糊精微球和含酸根改性分子进行反应以将酸根接枝于环糊精微球，制得亲水性环糊精微球。

6、在上述技术方案中，先采用两种特定的交联剂组合对β-环糊精进行交联，不仅能够制得环糊精微球，还便于对环糊精微球修饰酸根，实现将原本具有疏水性的环糊精微球改性成为亲水性环糊精微球，而且还能使微球内链与链之间变得疏松，微球分散性较好，表面光滑圆整，以拓展环糊精微球的应用范围，该制备方法操作简单，无需使用有毒溶剂。

7、在一种可能的实现方式中，聚乙二醇包括分子量为400-600的聚乙二醇。

8、在上述技术方案中，特定分子量的聚乙二醇能够使微球内链与链之间变得疏松。

9、在一种可能的实现方式中，β-环糊精、乙二醇双缩水甘油醚和聚乙二醇的摩尔比为1：12-22：2-4。

10、在一种可能的实现方式中，含酸根改性分子包括氯乙酸、丁磺酸内酯中的至少一种。

11、在一种可能的实现方式中，环糊精微球和含酸根改性分子的摩尔比为1：2-4。

12、在一种可能的实现方式中，制备环糊精聚合物的方法为：将β-环糊精和交联剂在碱性溶液中进行交联反应。

13、在一种可能的实现方式中，碱性溶液为质量分数为15％-35％的naoh溶液。

14、在上述技术方案中，naoh浓度太高会导致制备的微球表面皱缩，表面光滑度下降。

15、在一种可能的实现方式中，制备环糊精微球的方法为：将交联反应得到的水相滴加到油相中，滴加完毕后继续搅拌以形成反向悬浮聚合体系，然后升温至40-60℃，反应12-24h。

16、在一种可能的实现方式中，制备亲水性环糊精微球的方法为：将环糊精微球、含酸根改性分子加入到碱性溶液中，于50-70℃搅拌反应3-5h。

17、第二方面，本申请实施例提供了一种亲水性环糊精微球，其采用前述实施例的亲水性环糊精微球的制备方法制得。

18、在一种可能的实现方式中，该亲水性环糊精微球具有亲水性，且表面光滑圆整，可以应用于栓塞治疗。

技术特征：

1.一种亲水性环糊精微球的制备方法，其特征在于，其包括以下步骤：

2.根据权利要求1所述的亲水性环糊精微球的制备方法，其特征在于，所述聚乙二醇包括分子量为400-600的聚乙二醇。

3.根据权利要求1或2所述的亲水性环糊精微球的制备方法，其特征在于，所述β-环糊精、所述乙二醇双缩水甘油醚和所述聚乙二醇的摩尔比为1：12-22：2-4。

4.根据权利要求1所述的亲水性环糊精微球的制备方法，其特征在于，所述含酸根改性分子包括氯乙酸、丁磺酸内酯中的至少一种。

5.根据权利要求1或4所述的亲水性环糊精微球的制备方法，其特征在于，所述环糊精微球和含酸根改性分子的摩尔比为1：2-4。

6.根据权利要求1所述的亲水性环糊精微球的制备方法，其特征在于，制备所述环糊精聚合物的方法为：将所述β-环糊精和所述交联剂在碱性溶液中进行交联反应。

7.根据权利要求6所述的亲水性环糊精微球的制备方法，其特征在于，所述碱性溶液为质量分数为15％-35％的naoh溶液。

8.根据权利要求6所述的亲水性环糊精微球的制备方法，其特征在于，制备环糊精微球的方法为：将交联反应得到的水相滴加到油相中，滴加完毕后继续搅拌以形成反向悬浮聚合体系，然后升温至40-60℃，反应12-24h。

9.根据权利要求1所述的亲水性环糊精微球的制备方法，其特征在于，制备所述亲水性环糊精微球的方法为：将所述环糊精微球、所述含酸根改性分子加入到碱性溶液中，于50-70℃搅拌反应3-5h。

10.一种亲水性环糊精微球，其特征在于，其采用如权利要求1-9中任一项所述的亲水性环糊精微球的制备方法制得。

技术总结
本申请实施例提供一种亲水性环糊精微球及其制备方法，涉及医疗器械领域。亲水性环糊精微球的制备方法包括以下步骤：将β‑环糊精和交联剂进行交联反应，交联剂包括乙二醇双缩水甘油醚和聚乙二醇，制得环糊精聚合物；将环糊精聚合物进行反向悬浮聚合反应，制得环糊精微球；将环糊精微球和含酸根改性分子进行反应以将酸根接枝于环糊精微球，制得亲水性环糊精微球。本申请实施例的亲水性环糊精微球及其制备方法能够实现对环糊精微球亲水性改性，且操作简单，无需使用有毒溶剂。

技术研发人员：孙宏涛,刘梅芳,薛甲,李鑫,孙蓬,车海波
受保护的技术使用者：科睿驰（深圳）医疗科技发展有限公司
技术研发日：
技术公布日：2024/2/19