具有增强记忆T细胞表型的修饰T细胞的制作方法

本公开涉及用于扩增和维持基因修饰的细胞的组合物和方法，及其在治疗包括癌症在内的疾病中的用途。

背景技术：

1、基因靶向某些恶性肿瘤的t细胞已显示出巨大的临床成果。在car-t细胞疗法期间，医生会抽取患者的血液并获取其细胞毒性t细胞。在实验室中对细胞进行改造，以攻击特定癌症。基因组编辑技术的最新进展使科学家能够调节t细胞中的基因表达，以增强效应子功能或绕过肿瘤免疫抑制和代谢不利的肿瘤微环境。因此，需要调节t细胞以改进免疫疗法。

技术实现思路

1、实施方案涉及产生表现出增强的记忆t细胞表型的t细胞的方法，该方法包括：调节t细胞群以增强hmgy的表达和/或功能。例如，该方法可以包括将编码hmgy的多核苷酸引入t细胞群体，其与不包含多核苷酸的t细胞相比，hmgy的表达更高，并且该t细胞群体的记忆t细胞表型与不包含多核苷酸的t细胞相比增强了。在实施方案中，该方法可以包括引入编码与hmgy相关的一个或多个基因的多核苷酸，例如，与hmgy相关的信号传导途径的上游或下游的基因和/或与hmgy相关的转录因子。

2、一些实施方案涉及产生表现出增强的记忆t细胞表型的t细胞的方法，该方法包括：将编码hmgy的多核苷酸引入t细胞群中，其中与不包含所述多核苷酸的t细胞相比，hmgy的表达更高。与不包含多核苷酸的t细胞相比，增强了t细胞群体的记忆t细胞表型。在实施方案中，与不包含多核苷酸的t细胞相比，cd62l和/或ccr7基因表达水平增强。在一些实施方案中，该方法进一步包括培养并测量t细胞群的扩增。在一些实施方案中，与不包含多核苷酸的t细胞相比，t细胞群体的扩增增强了。

3、本
技术实现要素：
不旨在标识所要求保护的主题的关键特征或必要特征，也不旨在用于限制所要求保护的主题的范围。

技术特征：

1.一种修饰t细胞，所述修饰t细胞包含嵌合抗原受体(car)，所述car的载体结构为h19-28z-2a-hmgy，其中hmgy为高迁移率基团y；编码所述car的载体的多核苷酸为seq idno：65。

2.根据权利要求1所述的修饰t细胞，其中包含hmgy多核苷酸的t细胞与不包含所述多核苷酸的t细胞相比，cd62l和/或ccr7的基因表达水平增强。

3.根据权利要求1所述的修饰t细胞，其中hmgy过表达。

4.根据权利要求3所述的修饰t细胞，其中所述包含hmgy多核苷酸的t细胞与不包含hmgy多核苷酸的t细胞相比，cd137和/或klrg的基因表达水平降低。

5.根据权利要求4所述的修饰t细胞，其中所述car包含抗原结合结构域，跨膜结构域和细胞内信号传导结构域。

6.根据权利要求5所述的修饰t细胞，所述修饰t细胞与肿瘤抗原结合的抗原结合结构域选自：tshr，cd19，cd123，cd22，cd30，cd171，cs-1，cll-1，cd33，egfrviii，gd2，gd3，bcma，tn ag，psma，ror1，flt3，fap，tag72，cd38，cd44v6，cea，epcam，b7h3，kit，il-13ra2，间皮素，il-11ra，psca，prss21，vegfr2，lewisy，cd24，pdgfr-beta，ssea-4，cd20，叶酸受体α，erbb2(her2/neu)，muc1，egfr，ncam，prostase，pap，elf2m，ephrin b2，igf-1受体，caix，lmp2，gp100，bcr-abl，酪氨酸酶，epha2，岩藻糖基gm1，sle，gm3，tgs5，hmwmaa，o-乙酰-gd2，叶酸受体β，tem1/cd248，tem7r，cldn6，gprc5d，cxorf61，cd97，cd179a，alk，聚唾液酸，plac1，globoh，ny-br-1，upk2，havcr1，adrb3，panx3，gpr20，ly6k，or51e2，tarp，wt1，ny-eso-1，lage-1a，mage-a1，legumain，hpv e6，e7，mage a1，etv6-aml，精子蛋白17，xage1，tie 2，mad-ct-1，mad-ct-2，fos相关抗原1，p53，p53突变体，脯氨酸，存活蛋白和端粒酶，pcta-1/galectin 8，melana/mart1，ra s突变体，htert，肉瘤易位断点，ml-iap，erg(tmprss2 ets融合基因)，na17，pax3，雄激素受体，细胞周期蛋白b1，mycn，rhoc，trp-2，cyp1b1，boris，sart3，pax5，oy-tes1，lck，akap-4，ssx2，rage-1，人类端粒酶逆转录酶，ru1，ru2，肠羧基酯酶，mut hsp70-2，cd79a，cd79b，cd72，lair1，fcar，lilra2，cd300lf，clec12a，bst2，emr2，ly75，gpc3，fcrl5和igll1；所述细胞内信号传导结构域选自cd27，cd28、4-1bb(cd137)，ox40，cd30，cd40，pd-1，icos，淋巴细胞功能相关抗原1(lfa-1)，cd2，cd7，light，nkg2c，b7-h3，与cd83，cds，icam-1，gitr，baffr，hvem(lightr)，slamf7，nkp80(klrf1)，cd160，cd19，cd4，cd8alpha，cd8beta，il2r beta，il2rγ，il7ralpha，itga4，vla1，cd49a，itga4，ia4，cd49d，itga6，vla-6，cd49f，itgad，cd11d，itgae，cd103，itgal，cd11a，lfa-1，itgam，cd11b，itgax，cd11c，itgb1，cd29，itgb2，cd18，lfa-1，itgb7，tnfr2，trance/rankl，dnam1(cd226)，slamf4(cd244、2b4)，cd84，cd96(触觉)，ceacam1，crtam，ly9(cd229)，cd160(by55)，psgl1，cd100(sema4d)，cd69，slamf6(ntb-a，ly108)，slam(slamf1，cd150，ipo-3)，blame(slamf8)，selplg(cd162)，ltbr，lat，gads，slp-76，pag/cbp，nkp44，nkp30，nkp46和nkg2d特异性结合的配体的蛋白的功能性信号域。

7.药物组合物，包含权利要求1的所述的修饰t细胞。

技术总结
本公开涉及产生表现出增强的记忆T细胞表型的T细胞的方法，该方法包括：调节T细胞群以增强HMGY的表达和/或功能。在实施方案中，该方法可以包括将编码HMGY的多核苷酸引入T细胞群体，其与不包含该多核苷酸的T细胞相比，HMGY的表达更高，并且该T细胞群体的记忆T细胞表型与不包含多核苷酸的T细胞相比增强了。在实施方案中，该方法可以包括引入编码与HMGY相关的一个或多个基因的多核苷酸，例如，与HMGY相关的信号传导途径的上游或下游基因和/或与HMGY相关的转录因子。

技术研发人员：蒲程飞,沈晓钢,肖磊
受保护的技术使用者：浙江煦顼技术有限公司
技术研发日：
技术公布日：2024/4/29