一种2-取代苯并噻唑化合物的制备方法与流程

本发明属于有机化合物的制备，具体是一种2-取代苯并噻唑化合物的制备方法。

背景技术：

1、苯并噻唑骨架广泛存在于各种活性化合物以及现存药物中，通常，在苯环上引入不同的取代基或在2位上引入不同的活性基团对苯并噻唑衍生物进行修饰，可以显著影响其生物活性，其中，2位取代基对苯并噻唑的活性影响最大，且2-取代苯并噻唑具有抗菌、抗病毒和抗癌等多种药理活性，用途非常广泛。

2、目前，主要通过巯基苯胺与醛类化合物的缩合反应，或者苯并噻唑化合物的官能化反应，来合成2-取代苯并噻唑类化合物，普遍存在反应温度高、无水、需要加入强酸和需要对底物进行预官能化的问题，条件苛刻，且成本高昂，使2-取代苯并噻唑化合物的应用受到了限制。因此，亟需开发一种简洁、廉价和高效的合成2-取代苯并噻唑化合物的方法。

技术实现思路

1、针对现有技术存在的不足，本发明的目的是提供一种2-取代苯并噻唑化合物的制备方法，具有反应条件温和、绿色、低成本和高效的优点。

2、为了实现上述目的，本发明采用以下技术方案予以实现：

3、一种2-取代苯并噻唑化合物的制备方法，包括如下步骤：

4、先按照摩尔比1：0.2：0.02取巯基苯基甘氨酸衍生物、路易斯酸和光催化剂，将其依次加入有机溶剂中，利用可见光照射，于空气中，在室温条件下搅拌至充分反应，再利用减压蒸馏去除有机溶剂，然后采用柱层析得到2-取代苯并噻唑化合物，化学反应式如下：

5、

6、式中：r1取代基为推电子基团或吸电子基团，r2取代基为烷基、烷氧基、芳基或取代氨基。

7、进一步地，所述推电子基团为烷基、醚基、芳基或氨基；所述吸电子基团为卤素、三氟甲基或硝基。

8、进一步地，所述巯基苯基甘氨酸衍生物是(2-巯基苯基)甘氨酸乙酯、(2-巯基-5-氯苯基)甘氨酸甲酯或(2-巯基-5-三氟甲基)甘氨酸叔乙酯中的任意一种。

9、进一步地，所述路易斯酸为cu(otf)2、cu(oac)2、fe(otf)2、ce(otf)3、cuso4或feso4。

10、进一步地，所述光催化剂为六水合三(2,2-联吡啶)氯化钌、罗丹明6g或玫瑰红。

11、进一步地，所述有机溶剂为二氯甲烷、甲苯、1,2-二氯乙烷、乙腈、乙酸乙酯或四氢呋喃中的任意一种。

12、进一步地，所述可见光照射采用的光源为节能灯、太阳光或蓝色led灯。

13、进一步地，所述搅拌时间为10～24h。

14、进一步地，所述柱层析采用的洗脱剂为石油醚和乙酸乙酯的混合物，且石油醚和乙酸乙酯的体积比为8：1。

15、本发明与现有技术相比，具有如下技术效果：

16、本发明在可见光催化的条件下，利用巯基苯基甘氨酸衍生物的氧化环化反应合成2-取代苯并噻唑类化合物，以廉价、丰富和绿色的可见光进行催化，无需外加光敏剂，以空气中的氧气作为绿色氧化剂，无需添加额外的强氧化剂；可见，本发明具有原料廉价、易得，反应条件温和、绿色、操作简便和产物种类丰富等优点，并且2-取代苯并噻唑类化合物的产率高达85％～92％。

技术特征：

1.一种2-取代苯并噻唑化合物的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

2.根据权利要求1所述的2-取代苯并噻唑化合物的制备方法，其特征在于，所述推电子基团为烷基、醚基、芳基或氨基；所述吸电子基团为卤素、三氟甲基或硝基。

3.根据权利要求1所述的2-取代苯并噻唑化合物的制备方法，其特征在于，所述巯基苯基甘氨酸衍生物是(2-巯基苯基)甘氨酸乙酯、(2-巯基-5-氯苯基)甘氨酸甲酯或(2-巯基-5-三氟甲基)甘氨酸叔乙酯中的任意一种。

4.根据权利要求1所述的2-取代苯并噻唑化合物的制备方法，其特征在于，所述路易斯酸为cu(otf)2、cu(oac)2、fe(otf)2、ce(otf)3、cuso4或feso4。

5.根据权利要求1所述的2-取代苯并噻唑化合物的制备方法，其特征在于，所述光催化剂为六水合三(2,2-联吡啶)氯化钌、罗丹明6g或玫瑰红。

6.根据权利要求1所述的2-取代苯并噻唑化合物的制备方法，其特征在于，所述有机溶剂为二氯甲烷、甲苯、1,2-二氯乙烷、乙腈、乙酸乙酯或四氢呋喃中的任意一种。

7.根据权利要求1所述的2-取代苯并噻唑化合物的制备方法，其特征在于，所述可见光照射采用的光源为节能灯、太阳光或蓝色led灯。

8.根据权利要求1所述的2-取代苯并噻唑化合物的制备方法，其特征在于，所述搅拌时间为10～24h。

9.根据权利要求1所述的2-取代苯并噻唑化合物的制备方法，其特征在于，所述柱层析采用的洗脱剂为石油醚和乙酸乙酯的混合物，且石油醚和乙酸乙酯的体积比为8：1。

技术总结
本发明公开了一种2‑取代苯并噻唑化合物的制备方法，包括如下步骤：先按照摩尔比1：0.2：0.02取巯基苯基甘氨酸衍生物、路易斯酸和光催化剂，将其依次加入有机溶剂中，利用可见光照射，于空气中，在室温条件下搅拌至充分反应，再利用减压蒸馏去除有机溶剂，然后采用柱层析得到2‑取代苯并噻唑化合物。本发明具有反应条件温和、绿色、低成本和高效的优点。

技术研发人员：冀建波,冯婧,于欣悦,安静,盛国辉,娄楼,刘芮
受保护的技术使用者：西安向阳航天材料股份有限公司
技术研发日：
技术公布日：2024/3/21