化合物增强免疫细胞对肿瘤细胞杀伤力的用途、培养基的制作方法

本发明属于免疫细胞领域，涉及化合物增强免疫细胞对肿瘤细胞杀伤力的用途、培养基。

背景技术：

1、肿瘤的发生是体内细胞在遗传和环境因素作用下，基因结构与功能稳态失衡诱发细胞异常增殖的结果。异常增殖的肿瘤细胞与为其提供营养支持的基质细胞和肿瘤浸润性免疫细胞等共同构成了肿瘤微环境。肿瘤细胞可以通过下调主要组织相容性复合体分子表达水平，上调免疫检查点分子表达等免疫逃逸机制抑制肿瘤微环境中免疫细胞的抗肿瘤免疫反应，进而促进肿瘤的发生发展。因此，肿瘤免疫治疗是通过改变抑制性肿瘤微环境，恢复机体免疫系统活性，清除肿瘤细胞的一种治疗方法。其中，基于自然杀伤细胞(naturalkiller cells，简称nk细胞)的细胞疗法表现出较好的肿瘤免疫治疗应用前景。

2、nk细胞约占外周血淋巴细胞的10％～15％，主要来源于骨髓中的造血干细胞，由nk前体细胞发育分化而来，是肿瘤免疫微环境中的重要效应细胞。nk细胞是抗体依赖细胞介导的细胞毒作用(adcc)的主要效应细胞，对清除肿瘤细胞、控制细菌和病毒感染具有重要作用。adcc作用的主要机制是通过igg的抗原结合片段与靶细胞的表面特异性抗原结合，可结晶段(fc)通过fc受体与nk细胞结合，继而活化nk细胞，活化的nk细胞通过释放穿孔素、颗粒酶，产生细胞因子杀伤靶细胞。

3、因此，如何在体外获得对肿瘤细胞具有更高杀伤力的nk细胞对基于nk细胞的过继疗法至关重要。目前，常用的方法包括在nk细胞体外培养过程使用细胞因子、化合物等刺激。

4、化合物torgranol b是发明人林伟先前从香榧枝叶中分离得到的一种结构新颖的天然产物(antimicrobial abietane-type diterpenoids fromtorreya grandis，phytochemistry，2022)，分子式为c21h32o4，其化学结构如下：

5、

6、发明人在活性筛选试验中发现torgranol b对过继疗法的一些积极作用，特提出本发明。

技术实现思路

1、本发明的目的在于提供化合物增强免疫细胞对肿瘤细胞杀伤力的用途、培养基。

2、本发明上述目的通过如下技术方案实现：

3、一种化合物torgranol b，化学结构式如下：

4、

5、化合物torgranol b用于免疫细胞体外培养增强其杀伤力的用途，免疫细胞为nk细胞。

6、化合物torgranol b用于制备增强免疫细胞杀伤力的培养基的用途，免疫细胞为nk细胞。

7、化合物torgranol b用于制备增强免疫细胞对肿瘤细胞杀伤力的培养基的用途，所述免疫细胞为nk细胞。

8、化合物torgranol b用于制备增强免疫细胞对乳腺癌细胞杀伤力的培养基的用途，所述免疫细胞为nk细胞。

9、有益效果：

10、穿孔素、颗粒酶b是nk细胞发挥对肿瘤细胞杀伤力的关键蛋白，化合物torgranolb可以有效促进nk细胞中穿孔素、颗粒酶b的表达，同时以乳腺癌细胞为例进一步证明了化合物torgranol b可以提高nk细胞对肿瘤细胞的杀伤力。

技术特征：

1.一种化合物torgranol b，化学结构式如下：

2.权利要求1所述的化合物torgranol b用于免疫细胞体外培养增强其杀伤力的用途，所述免疫细胞为nk细胞。

3.权利要求1所述的化合物torgranol b用于制备增强免疫细胞杀伤力的培养基的用途，所述免疫细胞为nk细胞。

4.权利要求1所述的化合物torgranol b用于制备增强免疫细胞对肿瘤细胞杀伤力的培养基的用途，所述免疫细胞为nk细胞。

5.权利要求1所述的化合物torgranol b用于制备增强免疫细胞对乳腺癌细胞杀伤力的培养基的用途，所述免疫细胞为nk细胞。

技术总结
本发明公开了化合物增强免疫细胞对肿瘤细胞杀伤力的用途、培养基。穿孔素、颗粒酶B是NK细胞发挥对肿瘤细胞杀伤力的关键蛋白，化合物Torgranol B可以有效促进NK细胞中穿孔素、颗粒酶B的表达，同时以乳腺癌细胞为例进一步证明了化合物Torgranol B可以提高NK细胞对肿瘤细胞的杀伤力。因此，化合物Torgranol B可以用于制备提高NK细胞对肿瘤细胞杀伤力的培养基。

技术研发人员：谷文中,林伟,张文祥
受保护的技术使用者：南京思睿克医药科技有限公司
技术研发日：
技术公布日：2024/3/21