本发明属于药物合成领域,具体涉及一种美洛昔康的合成工艺。
背景技术:
1、现有的合成工艺如下:美洛昔康是由2-甲基-4-羟基-2h-1,2-苯并噻嗪-3-羧酸乙脂-1,1-二氧化物(2.2份)和2-氨基-5-甲基噻唑(1份)在二甲苯(44份)中溶解后,再加热到130-140℃,回流36小时,然后用冷冻水降温,析出固体、抽滤、水洗,干燥90℃的灰色固体1。
2、固体1(1份)加入到无水甲醇(20份)中,加入碳酸钠溶液(0.1份),加热到60-70℃反应回流8小时。滴加适量的磷酸溶液,保持温度维持在80℃,一定量后析出固体。抽滤、水洗,干燥70℃的金黄色固体2。
3、但是,采用现有的合成工艺因使用溶剂中含有苯并且反应时间较长:1.不利于降低能耗,2.苯对人体有一定的危害。
技术实现思路
1、发明目的:为了解决现有技术的不足,本发明提供了一种美洛昔康的合成工艺。
2、技术方案:一种美洛昔康的合成工艺,包括如下步骤:
3、步骤一、将2-甲基-4-羟基-2h-1,2-苯并噻嗪-3-羧酸乙脂-1,1-二氧化物和2-氨基-5-甲基噻唑在丙醇中溶解后,再加热到90-100℃;回流12小时,然后用冷冻水降温,析出固体、抽滤、水洗,干燥90℃的灰色固体1;
4、步骤二、固体1加入到无水甲醇中,加入氢氧化钠溶液,加热到60-70℃反应回流2小时;滴加磷酸溶液,保持温度维持在80℃,一定量后析出固体、抽滤、水洗,干燥70℃的金黄色固体2。
5、作为优化:所述的步骤一中,2-甲基-4-羟基-2h-1,2-苯并噻嗪-3-羧酸乙脂-1,1-二氧化物、2-氨基-5-甲基噻唑和丙醇的重量比为:2.2:1:44。
6、作为优化:所述的步骤二中,固体1、无水甲醇和氢氧化钠溶液的重量比为:1:20:0.1。
7、有益效果:本发明的合成工艺中使用的溶剂发生了变化,大大缩短了回流时间,降低了能耗,提高了生产效率;另外一方面,生产安全系数得以提高,一定程度上降低了对人体的伤害。
8、本发明通过对生产过程中溶剂和时间的调整,解决了美洛昔康在生产过程中含有的苯和反应时间过长的问题,大大提高了生产效率,降低了成本,产品质量和收率可控、安全性高。
9、具体实施方式
10、下面将对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述,以使本领域的技术人员能够更好的理解本发明的优点和特征,从而对本发明的保护范围做出更为清楚的界定。本发明所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例,而不是全部的实施例,基于本发明中的实施例,本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动的前提下所获得的所有其他实施例,都属于本发明保护的范围。
1.一种美洛昔康的合成工艺,其特征在于:包括如下步骤:
2.根据权利要求1所述的美洛昔康的合成工艺,其特征在于:所述的步骤一中,2-甲基-4-羟基-2h-1,2-苯并噻嗪-3-羧酸乙脂-1,1-二氧化物、2-氨基-5-甲基噻唑和丙醇的重量比为:2.2:1:44。
3.根据权利要求1所述的美洛昔康的合成工艺,其特征在于:所述的步骤二中,固体1、无水甲醇和氢氧化钠溶液的重量比为:1:20:0.1。