一种硫酯类化合物的制备方法

本发明属于化学有机合成，具体涉及一种硫酯类化合物的制备方法。

背景技术：

1、硫酯类化合物广泛存在于自然界中，因其独特的性质而备受关注。在许多领域中，它们都是重要的中间体。由环状硫酯开环聚合形成的聚硫酯（pte）具有不同于同类氧代酯的宝贵特性，在材料领域具有巨大的潜力。硫酯在生物化学中的作用同样不容忽视，如肽键和蛋白质的构建、乙酰辅酶a的乙酰转移等。这种高效的酰化试剂通常也用于有机合成，以构建酯、醛、酮、硫醚、烯基硫醚等。

2、基于羧酸或其活化衍生物的经典方法仍然占据着非常重要的地位。传统上，羰基来源通常是羧酸、酸酐和酰基氯化物，然后逐渐引入酰基氟化物和其他酰化试剂。2022年，brittan等人将五氟吡啶引入硫代酯的合成，通过形成酰基氟化物中间体实现羧酸到酰胺的转化（org. biomol. chem., 2022, 20, 8059-8064.）。so2f2是sufex点击化学中的s(vi)-f连接体，具有价格低廉、含量丰富、易于去除等优点，能够与羧酸原料形成-oso2f/-f中间体。磺酰氟在这类反应中起作用首先是qin等人于2019年发表的由羧酸原料开始的酰胺制备（org. biomol. chem., 2019, 17, 4087-4101.）。硫代糖苷类化合物广泛存在于药物和天然产品中，在制药科学中引起了极大关注。因此将so2f2气体试剂和硫醇（特别是糖基硫醇）用于羧酸到硫酯的制备具有十分重要的意义。

技术实现思路

1、针对现有技术中存在的缺陷，本发明的目的在于提供一种硫酯类化合物的制备方法。本发明采用价廉易得的羧酸和硫醇作为原料，在so2f2气体和碱的作用下生成硫酯类化合物，该反应有较好的收率和官能团容忍性，并且其可以应用在克级规模的制备和小分子天然产物后期修饰中。

2、具体的技术方案如下：

3、一种硫酯类化合物的制备方法，包括如下步骤：以式（i）所示羧酸化合物为原料，加入碱和溶剂，使用磺酰氟气流置换/排空多次，反应，随后加入硫醇原料，使用氮气流置换/排空多次，反应，反应结束后经过后处理，制得式（ⅱ）所示的硫酯化合物，其反应式如下所示：

4、，

5、式中，取代基r为甲基、氰基、三氟甲基、烷基磺酰基、卤素或苯基。

6、进一步地，碱为1,8-二氮杂二环十一碳-7-烯、三乙胺或二异丙基乙胺，溶剂为乙腈。

7、进一步地，溶剂的体积用量以式（i）所示羧酸化合物的物质的量计为10-20 ml/mmol。

8、进一步地，加入的碱与式（i）所示羧酸化合物的物质的量比为1-3:1，优选为2-3:1。

9、进一步地，硫醇为(2r,3r,4s,5r,6s)-2-(乙酰氧甲基)-6-巯基四氢-2h-吡喃-3,4,5-三乙酸酯，硫醇与式（i）所示羧酸化合物的物质的量比为1-2：1，优选为1.25-2.0：1。

10、进一步地，使用磺酰氟气流置换/排空多次，在40-50℃温度下反应1-3h；使用氮气流置换/排空多次，在20-30℃温度下反应1-4h。

11、进一步地，反应后处理的方法为：反应结束后，反应液通过柱色谱纯化分离。

12、本发明的有益效果在于：

13、1）本发明使用价廉易得、来源丰富、环境友好的羧酸作为底物，高效迅速的发生硫酯化反应，以高收率、高官能团容忍性生成硫酯产物；

14、2）本发明使用在药物发现领域具有价值的糖基硫醇作为硫源，高效获得一系列糖基硫酯产物；

15、3）本发明具有极好的收率和官能团耐受性，使得此方法可应用于小分子天然产物的后期硫酯化过程中，适合大规模制备。

技术特征：

1.一种硫酯类化合物的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：以式（i）所示羧酸化合物为原料，加入碱和溶剂，使用磺酰氟气流置换/排空多次，反应，随后加入硫醇原料，使用氮气流置换/排空多次，反应，反应结束后经过后处理，制得式（ⅱ）所示的硫酯化合物，其反应式如下所示：

2.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，碱为1,8-二氮杂二环十一碳-7-烯、三乙胺或二异丙基乙胺，溶剂为乙腈。

3.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，溶剂的体积用量以式（i）所示羧酸化合物的物质的量计为10-20ml/mmol。

4.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，加入的碱与式（i）所示羧酸化合物的物质的量比为1-3:1。

5.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，硫醇为(2r,3r,4s,5r,6s)-2-(乙酰氧甲基)-6-巯基四氢-2h-吡喃-3,4,5-三乙酸酯，硫醇与式（i）所示羧酸化合物的物质的量比为1-2：1。

6.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，使用磺酰氟气流置换/排空多次，在40-50℃温度下反应1-3h；使用氮气流置换/排空多次，在20-30℃温度下反应1-4h。

7.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，反应后处理的方法为：反应结束后，反应液通过柱色谱纯化分离。

8.如权利要求4所述的制备方法，其特征在于，加入的碱与式（i）所示羧酸化合物的物质的量比为2-3:1。

9.如权利要求5所述的制备方法，其特征在于，硫醇与式（i）所示羧酸化合物的物质的量比为1.25-2.0：1。

技术总结
本发明公开了一种硫酯类化合物的制备方法，包括如下步骤：以式（I）所示羧酸化合物为原料，加入碱和溶剂，使用磺酰氟气流置换/排空多次，反应，随后加入硫醇原料，使用氮气流置换/排空多次，反应，反应结束后经过后处理，制得式（Ⅱ）所示的硫酯化合物，其反应式如下所示：式中，取代基R为甲基、氰基、三氟甲基、烷基磺酰基、卤素或苯基。本发明使用价廉易得、来源丰富、环境友好的羧酸作为底物，以糖基硫醇作为硫源，高效迅速的发生硫酯化反应，具有极好的收率和官能团耐受性。

技术研发人员：张国富,齐慧杰,关晨飞,罗子瑾,韩林峻,冯浩,周瑛,丁成荣
受保护的技术使用者：浙江工业大学
技术研发日：
技术公布日：2024/3/27