新型的抗真菌剂的制作方法

本发明涉及来自嗜酸菌(acidipila)属细菌的抗真菌物质。

背景技术：

1、从1981年到2019年全世界批准的医药品中，如果将以天然物为基本骨架的衍生物化合物或模拟了天然物的结构的合成化合物包含在内，则一半以上的医药品来自天然物(非专利文献1)。相当数量的来自天然物的医药品实际上是由微生物生产的。这表明探索来自微生物的天然物在医药品开发中非常重要。

2、其中，放线菌是链霉素发现以来作为新药的探索源最受关注的一群微生物。已知放线菌为具有大量与次级代谢产物相关的生物合成基因组且生产富有化学多样性的次级代谢产物的菌群。来自放线菌且已实用化的抗生素达到几百种化合物，正是作为天然物探索源最重要的分类组。

3、但是，在持续研究开发针对微生物、真菌疾病的医药品时，针对投资的回报率与“持续成本”不相称被视为问题，现在几乎不存在积极探索来自天然物的这些医药品的制药公司。特别是抗真菌剂的开发的状况严峻，2006年以后，没有来自天然物的抗真菌剂的新药。另一方面，从患者中发现了新的感染性真菌，期望开发一种新型抗真菌剂。

4、现有技术文献

5、非专利文献

6、非专利文献1：j nat prod 2020 mar 27；83(3):770-803,“natural products assources of new drugs over the nearly four decades from 01/1981 to 09/2019”

技术实现思路

1、本发明的目的在于探索生产富有多样性的次级代谢产物的新的能够培养的微生物组而提供新型的抗真菌化合物。

2、如上所述，作为用于医药品的天然物探索源，放线菌是主流，但本发明人等重新着眼于次级代谢产物生产能力高的酸杆菌门(acidobacteria)细菌。酸杆菌门科细菌是多存在于土壤中的革兰氏阴性细菌，难以培养，因此大部分是未培养微生物。本发明人等进行深入研究，结果令人吃惊地发现酸杆菌门科细菌中嗜酸菌(acidipila)属的菌群产出抗真菌物质。进而，本发明人等分离出新型的嗜酸菌属细菌。由此完成了本发明。

3、本发明例如提供以下的方式。

4、[1]一种抗真菌剂，以酵母或丝状菌为靶，包含来自嗜酸菌属细菌的抗真菌物质。

5、[2]根据[1]所述的抗真菌剂，其中，嗜酸菌属细菌为嗜酸菌(acidipila sp.)mt3株(保藏编号nite bp-03614)、mt4株(保藏编号nite bp-03615)、mt5株(保藏编号nite bp-03616)或mt6株(保藏编号nite bp-03617)。

6、[3]根据[1]或[2]所述的抗真菌剂，其中，丝状菌选自曲霉属真菌、毛霉属真菌和毛癣菌属真菌。

7、[4]根据[1]或[2]所述的抗真菌剂，其中，酵母选自酵母属真菌、念珠菌属真菌、马拉色菌属真菌和红酵母属真菌。

8、[5]根据[1]～[4]中任一项所述的抗真菌剂，其中，来自嗜酸菌属细菌的抗真菌物质为嗜酸菌属细菌的培养物或培养上清液或者其浓缩物或萃取物。

9、[6]一种抗真菌剂的制造方法，包括对嗜酸菌属细菌进行培养，该抗真菌剂以酵母或丝状菌为靶。

10、[7]根据[6]所述的方法，其中，嗜酸菌属细菌为嗜酸菌mt3株(保藏编号nite bp-03614)、mt4株(保藏编号nite bp-03615)、mt5株(保藏编号nite bp-03616)或mt6株(保藏编号nite bp-03617)。

11、[8]根据[6]或[7]所述的方法，其中，丝状菌选自曲霉属真菌、毛霉属真菌和毛癣菌属真菌。

12、[9]根据[6]或[7]所述的方法，其中，酵母选自酵母属真菌、念珠菌属真菌、马拉色菌属真菌和红酵母属真菌。

13、[10]一种嗜酸菌mt3株(保藏编号nite bp-03614)、mt4株(保藏编号nite bp-03615)、mt5株(保藏编号nite bp-03616)或mt6株(保藏编号nite bp-03617)。

14、[11]一种方法，是抑制真菌生长的方法，该真菌为酵母或丝状菌，该方法包括使来自嗜酸菌属细菌的抗真菌物质与该酵母或丝状菌接触。

15、[12]根据[11]所述的方法，其中，嗜酸菌属细菌为嗜酸菌mt3株(保藏编号nitebp-03614)、mt4株(保藏编号nite bp-03615)、mt5株(保藏编号nite bp-03616)或mt6株(保藏编号nite bp-03617)。

16、[13]根据[11]或[12]所述的方法，其中，丝状菌选自曲霉属真菌、毛霉属真菌和毛癣菌属真菌。

17、[14]根据[11]或[12]所述的方法，其中，酵母选自酵母属真菌、念珠菌属真菌、马拉色菌属真菌和红酵母属真菌。

18、[15]根据[11]～[14]中任一项所述的方法，其中，来自嗜酸菌属细菌的抗真菌物质为嗜酸菌属细菌的培养物或培养上清液或者其浓缩物或萃取物。

19、[16]一种嗜酸菌属细菌的培养物或培养上清液或者其浓缩物或萃取物的、作为以酵母或丝状菌为靶的抗真菌剂的应用。

20、[17]根据[16]所述的应用，其中，嗜酸菌属细菌为嗜酸菌mt3株(保藏编号nitebp-03614)、mt4株(保藏编号nite bp-03615)、mt5株(保藏编号nite bp-03616)或mt6株(保藏编号nite bp-03617)。

21、[18]根据[16]或[17]所述的应用，其中，丝状菌选自曲霉属真菌、毛霉属真菌和毛癣菌属真菌。

22、[19]根据[16]或[17]所述的应用，其中，酵母选自酵母属真菌、念珠菌属真菌、马拉色菌属真菌和红酵母属真菌。

23、根据本发明，可提供一种来自嗜酸菌属细菌的新型的抗真菌物质。该抗真菌物质例如作为用于治疗真菌所引起的疾病的医药品或化妆品、清洗剂、食品添加剂(防腐剂等)、消毒剂等的有效成分是有用的。

1.一种抗真菌剂，以酵母或丝状菌为靶，包含来自嗜酸菌属细菌的抗真菌物质。

2.根据权利要求1所述的抗真菌剂，其中，嗜酸菌属细菌为嗜酸菌mt3株、mt4株、mt5株或mt6株，所述mt3株的保藏编号为nite bp-03614，所述mt4株的保藏编号为nite bp-03615，所述mt5株的保藏编号为nite bp-03616，所述mt6株的保藏编号为nite bp-03617。

3.根据权利要求1或2所述的抗真菌剂，其中，丝状菌选自曲霉属真菌、毛霉属真菌和毛癣菌属真菌。

4.一种抗真菌剂的制造方法，包括对嗜酸菌属细菌进行培养，所述抗真菌剂以酵母或丝状菌为靶。

5.根据权利要求4所述的方法，其中，嗜酸菌属细菌为嗜酸菌mt3株、mt4株、mt5株或mt6株，所述mt3株的保藏编号为nite bp-03614，所述mt4株的保藏编号为nite bp-03615，所述mt5株的保藏编号为nite bp-03616，所述mt6株的保藏编号为nite bp-03617。

6.一种嗜酸菌mt3株、mt4株、mt5株或mt6株，所述mt3株的保藏编号为nite bp-03614，所述mt4株的保藏编号为nite bp-03615，所述mt5株的保藏编号为nite bp-03616，所述mt6株的保藏编号为nite bp-03617。

7.一种方法，是抑制真菌生长的方法，该真菌为酵母或丝状菌，该方法包括使来自嗜酸菌属细菌的抗真菌物质与该酵母或丝状菌接触。

8.根据权利要求7所述的方法，其中，嗜酸菌属细菌为嗜酸菌mt3株、mt4株、mt5株或mt6株，所述mt3株的保藏编号为nite bp-03614，所述mt4株的保藏编号为nite bp-03615，所述mt5株的保藏编号为nite bp-03616，所述mt6株的保藏编号为nite bp-03617。

9.根据权利要求7或8所述的方法，其中，丝状菌选自曲霉属真菌、毛霉属真菌和毛癣菌属真菌。