包括核糖体失活蛋白的重组免疫毒素的制作方法

本申请涉及结合剂-毒素融合蛋白领域。

背景技术：

1、合并靶标结合剂和毒素的偶联物40年前被开发出来，如今它们成为抗击癌症的重要希望。这些偶联物主要由抗体-药物-偶联物(adc)类代表，其由通过接头与化学细胞毒类药物化学偶联的单克隆抗体组成。这些药物将靶向癌细胞的单克隆抗体的特异性与有效载荷的高毒性效力组合，以杀死靶细胞，同时保留健康组织。

2、仍然需要新的这种实体来为不同的肿瘤类型提供更好的治疗选择。因此，本发明的一个目的是提供这样的新实体。

3、本发明的另一个目的是为癌症患者提供替代的或甚至更好的治疗选择。

4、根据本发明的独立权利要求的方法和装置满足了这些和其它目的。从属权利要求涉及具体实施方案。

技术实现思路

1、在pct申请pct/ep2020/054263中公开了用于实施本发明的构思和简化的方法，其内容在此全部引入作为参考。其中公开的定义和实施方案构成本公开的一部分。为了清楚起见，pct申请pct/ep2020/054263的文本被附加到本申请中并形成其公开的一部分。

1.一种结合剂-毒素融合蛋白，其包括至少

2.根据权利要求1所述的结合剂-毒素融合蛋白，其中，所述核糖体失活蛋白(rip)是选自以下组成的组的至少一种：

3.根据权利要求1或2所述的结合剂-毒素融合蛋白，其中，所述核糖体失活蛋白(rip)包括至少一个选自seq id no：1-8的氨基酸序列，或与其具有至少66％序列同一性的其同源物。

4.根据前述权利要求中任一项所述的结合剂-毒素融合蛋白，其中，所述蛋白结合剂选自以下组成的组：

5.根据前述权利要求中任一项所述的结合剂-毒素融合蛋白，其中，所述融合蛋白包括将所述结合剂或其片段与所述毒素或与包括在所述毒素中的可切割结构域连接的肽接头。

6.根据前述权利要求中任一项所述的结合剂-毒素融合蛋白，其中

7.根据前述权利要求中任一项所述的结合剂-毒素融合蛋白，其中，所述蛋白结合剂结合人cd20或人cd79b。

8.根据前述权利要求中任一项所述的结合剂-毒素融合蛋白，其中，所述结合剂-毒素融合蛋白是选自以下组成的组的形式之一：

9.根据前述权利要求中任一项所述的结合剂-毒素融合蛋白，其中，所述植物或植物细胞来自烟草(nicotiana)属。

10.根据前述权利要求中任一项所述的结合剂-毒素融合蛋白，其中，所述原毒素中的所述可切割接头或所述可切割结构域包括至少一个选自以下组成的组的切割位点：

11.根据前述权利要求中任一项所述的结合剂-毒素融合蛋白，所述蛋白包括至少一种植物特异性n-聚糖。

12.一种药物组合物，其包括至少根据前述权利要求中任一项所述的结合剂-毒素融合蛋白和任选地包含一种或多种药学上可接受的赋形剂。

13.一种组合，其包括(i)根据权利要求1-11中任一项所述的结合剂-毒素融合蛋白或根据权利要求12所述的药物组合物，和(ii)一种或多种其它治疗活性化合物。

14.根据权利要求1-11中任一项所述的结合剂-毒素融合蛋白，或根据权利要求12所述的组合物，或根据权利要求13所述的组合，用于(制备药物，所述药物用于)治疗人或动物受试对象，所述人或动物受试对象

15.一种治疗人或动物受试对象的方法，所述人或动物受试对象