本发明涉及抗生素生产分离纯化领域，具体关于一种万古霉素结晶的方法。
背景技术：
1、万古霉素是由micormick等于1956年从一株东方拟无枝酸菌的发酵液中分离得到的一种糖肽类抗生素，由美国礼莱公司开发，1958年获fda批准上市。20世纪80年代，随着β-内酰胺类抗生素的大量使用，由甲氧西林耐药金葡球菌(mrsa)所引起的感染逐渐流行。万古霉素是目前临床上用于治疗由mrsa引起的严重感染疾病的重要药物，愈来愈引起人们的重视。
2、现有技术中，万古霉素需要经过结晶得到高纯度的晶体，但是高单位条件下万古霉素会出现絮化成凝胶状态会造成产品质量下降。
技术实现思路
1、本发明所要解决的技术问题是：提供一种25％浓度的万古霉素絮化时间长，产品质量高的万古霉素结晶的方法。
2、为了解决上述技术问题，本发明采用的技术方案为：一种万古霉素结晶的方法，包括以下步骤：
3、步骤(1)将万古霉素粗粉用冷去离子水溶解，所述冷去离子水的温度为2-8度，所述万古霉素溶解单位为10-15万，调ph至2.0-4.0得溶解液；
4、步骤(2)将步骤(1)所得溶解液过滤膜，调ph至2.0-4.0，得结晶前液；
5、步骤(3)将步骤(2)得到结晶前液升温，加入乙醇静置10-24h后过滤，得结晶粉；
6、步骤(4)将步骤(3)所得结晶粉用去离子水进行溶解，利用小膜机进行赶乙醇至合格后，得赶醇液；
7、步骤(5)将步骤(4)所得赶醇液进行冻干，得到所需的万古霉素成品粉。
8、优选的，上述的万古霉素结晶的方法中，所述步骤(1)中用浓盐酸或者质量百分浓度4-10％氢氧化钠进行调节ph至2.0-4.0得溶解液。
9、优选的，上述的万古霉素结晶的方法中，所述步骤(2)具体为：将步骤(1)所得溶解液过0.22um尼龙混合滤膜，用浓盐酸或者质量百分浓度4-10％氢氧化钠进行调节ph至2.0-4.0得结晶前液。
10、优选的，上述的万古霉素结晶的方法中，所述步骤(3)具体为：将步骤(2)得到结晶前液升温至20～40度，加入质量百分浓度90-95％乙醇静置10-24h后过滤，得结晶粉；加入的质量百分浓度90-95％乙醇的量为结晶前液体积比的4-7bv。
11、优选的，上述的万古霉素结晶的方法中，所述步骤(4)具体为：将步骤(3)所得结晶粉用去离子水进行溶解，利用小膜机进行赶乙醇，将结晶粉溶解液浓缩至体积至五分之一，边加水边赶醇，保持加水量和透析液流量一致，直至检测乙醇＜1000ppm，停止纳滤，得赶醇液。
12、优选的，上述的万古霉素结晶的方法中，所述步骤(5)具体为：将步骤(4)所得赶醇液浓缩赶醇至10万-20万单位，冻干结束后得到万古霉素品粉。
13、本发明的有益效果在于：为了满足万古霉素市场日益提高的纯度要求，现有生产技术无法满足高单位条件下万古霉素不出现絮化成凝胶状态，因此通过改变结晶工艺对万古霉素易絮化进行处理。本发明的万古霉素结晶的方法中，针对现有工艺碱性条件下结晶进行改善，利用酸性结晶的方式来改善万古霉素的絮化情况，利用乙醇对絮化的影响进行结晶，最后将得到的结晶粉进行冻干得到符合要求的万古霉素成品粉能够延长25％浓度的万古霉素絮化时长；可有效改善万古霉素絮化的情况，能够满足生产的要求。使用该工艺能够得到符合要求的万古霉素的成品粉。
1.一种万古霉素结晶的方法，其特征在于，包括以下步骤：
2.根据权利要求1所述的万古霉素结晶的方法，其特征在于，所述步骤(1)中用浓盐酸或者质量百分浓度4-10％氢氧化钠进行调节ph至2.0-4.0得溶解液。
3.根据权利要求1所述的万古霉素结晶的方法，其特征在于，所述步骤(2)具体为：将步骤(1)所得溶解液过0.22um尼龙混合滤膜，用浓盐酸或者质量百分浓度4-10％氢氧化钠进行调节ph至2.0-4.0得结晶前液。
4.根据权利要求1所述的万古霉素结晶的方法，其特征在于，所述步骤(3)具体为：将步骤(2)得到结晶前液升温至20～40度，加入质量百分浓度90-95％乙醇静置10-24h后过滤，得结晶粉；加入的质量百分浓度90-95％乙醇的量为结晶前液体积比的4-7bv。
5.根据权利要求1所述的万古霉素结晶的方法，其特征在于，所述步骤(4)具体为：将步骤(3)所得结晶粉用去离子水进行溶解，利用小膜机进行赶乙醇，将结晶粉溶解液浓缩至体积至五分之一，边加水边赶醇，保持加水量和透析液流量一致，直至检测乙醇＜1000ppm，停止纳滤，得赶醇液。
6.根据权利要求1所述的万古霉素结晶的方法，其特征在于，所述步骤(5)具体为：将步骤(4)所得赶醇液浓缩赶醇至10万-20万单位，冻干结束后得到万古霉素品粉。