一种2-氧代-2-(邻甲苯基)乙酸甲酯的制备方法与流程

本发明涉及2-氧代-2-(邻甲苯基)乙酸甲酯，尤其涉及一种2-氧代-2-(邻甲苯基)乙酸甲酯的制备方法。

背景技术：

1、2-氧代-2-(邻甲苯基)乙酸甲酯是一种重要的活性中间体，主要用于杀菌剂肟菌酯、醚菌酯等农药的合成。目前国内外有很多专利和文献报道了邻甲基苯甲酰甲酸甲酯的合成方法以及纯化方法。

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3、中国专利cn10194921和期刊文献《有机化学，2014,34(4)，774-782》报道以甲苯为原料，在无水三氯化铝催化下，与草酰氯单甲酯发生付克酰基化反应得到邻甲基苯甲酰甲酸甲酯。该合成方法中草酰氯单甲酯价格昂贵，并且付克酰基化反应的邻位选择性很低，有较多异构体，收率较低，产物纯化困难，不适合工业化生产。

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5、期刊文献《华中师范大学学报，2005,39(1)，54-56》报道以邻溴甲苯为原料，先与镁制备成格氏试剂，再与铜试剂作用制备成有机铜锂试剂，然后乙二酰氯单甲酯发生偶联反应得到邻甲基苯甲酰甲酸甲酯。该合成方法需要用到几乎等当量的价格昂贵的无水溴化锂和溴化铜，并且邻溴甲苯价格也很贵，原料成本上不具有优势，不适合工业化生产。

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7、期刊文献《精细与专用化学品，2014,22(12)，51-53》报道以邻甲基苯甲酸为原料，先与氯化亚砜反应制备邻甲基苯甲酰氯，再与氰化钠反应得到酰氰化物，再经水解酯化得到邻甲基苯甲酰甲酸甲酯。该合成方法路线太长，且需要使用剧毒的氰化钠，工艺上不安全不环保，工业化生产不具有优势。

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9、期刊文献《南京农业大学学报，2008,31(2)，126-128》报道以邻氯甲苯为原料，先与氯化亚砜反应制备邻甲基苯甲酰氯，再与氰化钠反应得到酰氰化物，再经水解酯化得到邻甲基苯甲酰甲酸甲酯。该合成方法路线使用了丁基锂，反应条件比较苛刻，而且容易发生火灾，价格昂贵，不宜用于实际生产，虽然文中提到采用格式反应的方式与草酸二甲酯反应，但没有提到加任何催化剂，再与草酸二甲酯加成时，杂质会比较多，收率低，不具有竞争优势。

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11、因此，开发一种清洁、环保、成本低，合适工业化放大生产的邻甲基苯甲酰甲酸甲酯的合成工艺，是本领域研究的重点。

技术实现思路

1、本发明的目的是针对现有技术中的不足，提供一种2-氧代-2-(邻甲苯基)乙酸甲酯的制备方法。

2、为实现上述目的，本发明采取的技术方案是：

3、提供一种2-氧代-2-(邻甲苯基)乙酸甲酯的制备方法，包括如下步骤：

4、步骤一，在反应器中加入亚硝酸钠、水、盐酸，控制温度0～5℃，缓慢滴入邻甲基苯胺，加毕保温0.5-10小时，反应结束后得到邻甲基苯胺的重氮盐；

5、步骤二，将草酸二甲酯和氯化锂溶解到有机溶剂中，在0-30℃下滴加邻甲基苯胺的重氮盐，滴加结束后保温反应0.5-10小时；

6、步骤三，加入盐酸酸化，搅拌，调ph为7～7.5，后处理得到2-氧代-2-(邻甲苯基)乙酸甲酯。

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8、进一步地，步骤一中，所述邻甲基苯胺与亚硝酸钠的摩尔比为1:(1.05-1.2)；优选为1:(1.1-1.15)。

9、进一步地，所述邻甲基苯胺与草酸二甲酯的摩尔比为1:(1.1-1.6)；优选为1:(1.4-1.5)。

10、进一步地，所述邻甲基苯胺与氯化锂的摩尔比为1:(0.08-0.1)；优选为(0.08-0.09)。

11、进一步地，步骤二中，所述有机溶剂为石油醚、乙酸乙酯、乙酸甲酯、苯、甲苯、二甲苯、正己烷中的一种或几种混合。

12、进一步地，步骤二中，在25-30℃下滴加邻甲基苯胺的重氮盐，滴加结束后保温反应2-4小时。

13、进一步地，步骤三中，所述后处理的具体步骤为：静置分相，二氯甲烷萃取水相三次，合并二氯甲烷相，浓缩得粗品2-氧代-2-(邻甲苯基)乙酸甲酯，精制后得到2-氧代-2-(邻甲苯基)乙酸甲酯。

14、本发明采用以上技术方案，与现有技术相比，具有如下技术效果：

15、本发明的制备方法，采用重氮盐作为亲电试剂，与草酸二甲酯发生反应，再经过酸化得到2-氧代-2-(邻甲苯基)乙酸甲酯；与传统工艺相比，具有原料价廉易得、工艺过程简单流畅，反应条件温和、三废少无污染、收率高的优势。

技术特征：

1.一种2-氧代-2-(邻甲苯基)乙酸甲酯的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤一中，所述邻甲基苯胺与亚硝酸钠的摩尔比为1:(1.05-1.2)。

3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述邻甲基苯胺与草酸二甲酯的摩尔比为1:(1.1-1.5)。

4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述邻甲基苯胺与氯化锂的摩尔比为1:(0.08-0.1)。

5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤二中，所述有机溶剂为石油醚、乙酸乙酯、乙酸甲酯、苯、甲苯、二甲苯、正己烷中的一种或几种混合。

6.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤二中，在25-30℃下滴加邻甲基苯胺的重氮盐，滴加结束后保温反应2-4小时。

7.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤三中，所述后处理的具体步骤为：静置分相，二氯甲烷萃取水相三次，合并二氯甲烷相，浓缩得粗品2-氧代-2-(邻甲苯基)乙酸甲酯，精制后得到2-氧代-2-(邻甲苯基)乙酸甲酯。

技术总结
本发明公开了一种2‑氧代‑2‑(邻甲苯基)乙酸甲酯的制备方法，包括如下步骤：步骤一，在反应器中加入亚硝酸钠、水、盐酸，控制温度0～5℃，缓慢滴入邻甲基苯胺，加毕保温0.5‑10小时，反应结束后得到邻甲基苯胺的重氮盐；步骤二，将草酸二甲酯和氯化锂溶解到有机溶剂中，在0‑30℃下滴加邻甲基苯胺的重氮盐，滴加结束后保温反应0.5‑10小时；步骤三，加入盐酸酸化，搅拌，调PH为7～7.5，后处理得到2‑氧代‑2‑(邻甲苯基)乙酸甲酯。本发明的制备方法，采用重氮盐作为亲电试剂，与草酸二甲酯发生反应，再经过酸化得到2‑氧代‑2‑(邻甲苯基)乙酸甲酯；与传统工艺相比，具有原料价廉易得、工艺过程简单流畅，反应条件温和、三废少无污染、收率高的优势。

技术研发人员：张渊,王涛,白青,徐海燕,毕强
受保护的技术使用者：上海生农生化制品股份有限公司
技术研发日：
技术公布日：2024/9/9