4-甲酰苄基氨基甲酸叔丁酯的制备方法与流程

本发明涉及药物化学合成，具体为4-甲酰苄基氨基甲酸叔丁酯的制备方法。

背景技术：

1、4-甲酰苄基氨基甲酸叔丁酯是一种应用广泛的医药中间体，尤其在新药物的研究中起到重要作用。在j.med.chem.2013,56,5198-5202一文，4-甲酰苄基氨基甲酸叔丁酯可作为中间体合成methylstatfluor。methylstat是一种有效的组蛋白去甲基化酶抑制剂，具有抗增殖活性，低细胞毒性。methylstat抑制由各种细胞因子诱导的血管生成。methylstat可用作化学探针以解决其在血管生成中的作用。在wo2010020556 a1的国际专利公开文本记载，4-甲酰苄基氨基甲酸叔丁酯可合成缓激肽b1拮抗剂，用于治疗炎症相关疾病，包括炎症性疼痛和神经病理性疼痛。

2、文献synthesis 2005,no.19,3297–3300报道了4-甲酰苄基氨基甲酸叔丁酯的制备方:

3、

4、上述制备方案操作繁琐，对条件和设备的要求较高，收率较低。

技术实现思路

1、针对现有技术中对于4-甲酰苄基氨基甲酸叔丁酯的制备方法，本发明提供了一种全新的4-甲酰苄基氨基甲酸叔丁酯的制备方法，本方法具有安全高效，简捷经济的优点。

2、为解决上述技术问题，本发明采用如下技术方案：

3、4-甲酰苄基氨基甲酸叔丁酯的制备方法，其制备路线如下：

4、

5、优选地，式ⅰ化合物的制备方法如下：

6、取干燥的反应瓶，加入应溶剂、对苯二甲醛、氨基甲酸叔丁酯、试剂一搅拌分散溶解降温至5℃，控温5～10℃滴加试剂二，滴毕自然升温至室温20℃搅拌反应2小时，hplc检测反应完毕，过滤，滤饼用乙腈淋洗收集滤液，将滤液倒入饱和亚硫酸氢钠水溶液中，加入乙酸乙酯萃取2次，收集水相弃有机相，控温0～10℃水相用3n稀盐酸调节ph值≈3～4，加入乙酸乙酯萃取3次，收集有机相加无水硫酸钠干燥后减压浓缩至干石油醚搅拌分散后过滤得淡黄色固体，即式ⅰ化合物。

7、优选地，所述式ⅱ化合物、式ⅲ化合物与三乙基硅烷、三氟乙酸的摩尔比为1:1.25:2:1.5。

8、优选地，应溶剂为自乙腈或四氢呋喃。

9、优选地，所述试剂一为三乙基硅烷，试剂二为三氟乙酸。

10、有益效果：

11、本发明4-甲酰苄基氨基甲酸叔丁酯的制备路线及方法设计巧妙，操作简便，条件温和对设备要求较低，原料易得且产率较高，收率达80％以上。

技术特征：

1.4-甲酰苄基氨基甲酸叔丁酯的制备方法，其特征在于，制备路线如下：

2.根据权利要求1所述的4-甲酰苄基氨基甲酸叔丁酯的制备方法，其特征在于，式ⅰ化合物的制备方法如下：

3.根据权利要求2所述的4-甲酰苄基氨基甲酸叔丁酯的制备方法，其特征在于，所述式ⅱ化合物、式ⅲ化合物与三乙基硅烷、三氟乙酸的摩尔比为1:1.25:2:1.5。

4.根据权利要求2所述的4-甲酰苄基氨基甲酸叔丁酯的制备方法，其特征在于，应溶剂为自乙腈或四氢呋喃。

5.根据权利要求2所述的4-甲酰苄基氨基甲酸叔丁酯的制备方法，其特征在于，所述试剂一为三乙基硅烷，试剂二为三氟乙酸。

技术总结
本发明公开的属于药物化学合成技术领域，具体为4‑甲酰苄基氨基甲酸叔丁酯的制备方法，由对苯二甲醛为起始原料，经醛基与氨基亲核加成、还原步骤制得。本发明的有益效果是：操作简便，条件温和，对设备要求较低，原料易得且产率较高，收率达80％以上，弥补了现有技术的空白。

技术研发人员：杨忠园,李楠,徐明,孙光明
受保护的技术使用者：南京艾康生物科技有限公司
技术研发日：
技术公布日：2024/6/23