三嗪环衍生物、其制备方法及其应用和PDGFR激酶抑制剂

本发明涉及化合物制备，具体而言，涉及三嗪环衍生物、其制备方法及其应用和pdgfr激酶抑制剂。

背景技术：

1、血小板衍生生长因子受体(pdgfs)靶向恶性细胞(如胶质母细胞瘤、乳腺癌、非小细胞癌、急性白血病、前列腺癌等)、血管细胞和基质细胞，以调节肿瘤生长、转移和肿瘤微环境。pdgfr抑制剂从作用机制上可分为两类，一种是atp竞争性抑制剂，靶向于pdgfr激酶的atp结合位点，阻断磷酸化过程。另一类是pdgf拮抗剂，这类抑制剂结构上与pdgf亚型相似，抑制pdgf与pdgfr的结合。大部分的pdgfr抑制剂是具有多靶点特性导致其在多种癌症发生脱靶作用，且pdgfr抑制剂还其存在着活性低等问题，阻碍其在临床上的研究。

2、鉴于此，特提出本发明。

技术实现思路

1、本发明的目的在于提供三嗪环衍生物、其制备方法及其应用和pdgfr激酶抑制剂。本发明实施例提供的三嗪环衍生物对pdgfr激酶有抑制效果，可以作为pdgfr激酶抑制剂，并对相关的肿瘤也有抑制效果。

2、本发明是这样实现的：

3、第一方面，本发明提供一种三嗪环衍生物，其结构式如下所示：

4、其中，r1和r2分别选自取代苯基。

5、在可选的实施方式中，r1为单取代苯基或双取代苯基。

6、在可选的实施方式中，r1为单取代苯基时，取代基位于连接键的对位，所述连接键为r1与三嗪环连接的位置；

7、优选地，r1为单取代苯基时，单取代苯基的取代基选自羟基或烯基；

8、优选地，r1为双取代苯基时，取代基位于连接键的对位和间位，所述连接键为r1与三嗪环连接的位置；

9、优选地，r1为双取代苯基时，双取代苯基的取代基选自羟基和c1-c3烷基。

10、在可选的实施方式中，r1选自下述结构式所示基团中的任意一种：

11、

12、在可选的实施方式中，r2为单取代苯基；

13、优选地，r2的取代基位于连接键的对位，所述连接键为r2与三嗪环连接的位置；

14、优选地，r2的取代苯基的取代基选自卤素、醛基、烷氧基、氨基和c1-c3取代烷基中的任意一种，其中，c1-c3取代烷基中的取代基选自氨基或羟基。

15、在可选的实施方式中，r2选自下述结构式所示基团中的任意一种：

16、

17、第二方面，本发明提供一种前述实施方式所述的三嗪环衍生物的制备方法，参照下述合成路径进行合成：

18、

19、优选地，步骤a的步骤包括：将4,6-二氯-1,3,5-三嗪环-2-胺与苯胺类化合物混合在80-90℃条件下进行反应；

20、优选地，4,6-二氯-1,3,5-三嗪环-2-胺与苯胺类化合物的摩尔比为1：1.1-1.3；

21、优选地，步骤b的步骤包括：将步骤a的产物、钯碳和硼酸类化合物或者硼酸酯类化合物混合在100-120℃条件下进行反应；

22、优选地，所述步骤a的产物、所述钯碳和硼酸类化合物或者硼酸酯类化合物的摩尔比为1：(0.01-0.02)：(1.2-1.5)。

23、第三方面，本发明提供一种pdgfr激酶抑制剂，其包括前述实施方式所述的三嗪环衍生物。

24、第四方面，本发明提供一种前述实施方式所述的三嗪环衍生物在制备抗肿瘤的药物中的应用，所述肿瘤包括乳腺癌、肺腺癌和胶质瘤。

25、本发明具有以下有益效果：本发明实施例提供一种三嗪环衍生物，其对pdgfr激酶有抑制效果，可以作为pdgfr激酶抑制剂，并对相关的肿瘤也有抑制效果，可以作为治疗肿瘤的药物。

技术特征：

1.一种三嗪环衍生物，其特征在于，其结构式如下所示：

2.根据权利要求1所述的三嗪环衍生物，其特征在于，r1为单取代苯基或双取代苯基。

3.根据权利要求2所述的三嗪环衍生物，其特征在于，r1为单取代苯基时，取代基位于连接键的对位，所述连接键为r1与三嗪环连接的位置；

4.根据权利要求1-3任一项所述的三嗪环衍生物，其特征在于，r1选自下述结构式所示基团中的任意一种：

5.根据权利要求1所述的三嗪环衍生物，其特征在于，r2为单取代苯基；

6.根据权利要求1或5所述的三嗪环衍生物，其特征在于，r2选自下述结构式所示基团中的任意一种：

7.根据权利要求1所述的三嗪环衍生物，其特征在于，所述三嗪环衍生物选自下述结构式所示化合物中的任意一种：

8.一种权利要求1所述的三嗪环衍生物的制备方法，其特征在于，参照下述合成路径进行合成：

9.一种pdgfr激酶抑制剂，其特征在于，其包括权利要求1所述的三嗪环衍生物。

10.一种权利要求1所述的三嗪环衍生物在制备抗肿瘤的药物中的应用，其特征在于，所述肿瘤包括乳腺癌、肺腺癌和胶质瘤。

技术总结
本发明涉及化合物制备技术领域，具体而言，涉及三嗪环衍生物、其制备方法及其应用和PDGFR激酶抑制剂。三嗪环衍生物的结构式如下所示：其中，R<subgt;1</subgt;和R<subgt;2</subgt;分别选自取代苯基。该三嗪环衍生物对PDGFR激酶有抑制效果，可以作为PDGFR激酶抑制剂，并对相关的肿瘤也有抑制效果。

技术研发人员：师健友
受保护的技术使用者：四川省医学科学院·四川省人民医院
技术研发日：
技术公布日：2024/10/10