一种含砜和羰基单元的连烯衍生物的制备方法

本申请涉及一种含砜和羰基单元的连烯衍生物的制备方法，属于有机合成。

背景技术：

1、连烯、砜、羰基是重要的结构单元，广泛存在于天然产物和药物分子中，具有抗肿瘤、抗炎、抗菌等多种生物活性(angew.chem.int.ed.2004,43,1196-1216；curr.top.med.

2、chem.2016,16,1200-1216；nat.prod.rep.2019,36,174-219)。

3、

4、多组分串联反应提供了一种直接、高效合成复杂分子的重要方法(chem.rev.2009,

5、109,4439-4486；chem.rev.2014,114,8323-8359)。然而，基于多组分串联反应合成含砜和羰基单元的连烯衍生物的报道较少，目前应用并不广泛，但其具有较大的应用潜力，有待深入研究。

技术实现思路

1、有鉴于此，本申请提供一种含砜和羰基单元的连烯衍生物的制备方法，制备过程简单，所得产品含砜和羰基单元的连烯衍生物可同时兼容多种官能团，反应适用性好。

2、具体地，本申请是通过以下方案实现的：

3、一种含砜和羰基单元的连烯衍生物的制备方法，将钯催化剂、配体、添加剂、碱、1,3-烯炔、胺、对甲苯磺酰碘、甲酸加入到有机溶剂中，于室温反应22～26小时后，后处理得到含砜和羰基单元的连烯衍生物，

4、所述1,3-烯炔的结构式为：

5、

6、所述胺的结构式为：

7、rnh2，

8、所述含砜和羰基单元的连烯衍生物的结构式为：

9、

10、r1为取代或者未取代的苯基，所述苯基上的取代基选自c1～c6烷基或卤素；r2为取代基为c1～c6烷基；r为取代基为c1～c6烷基、取代的苯基和苄基，所述苯基和苄基上的取代基选自c1～c6烷基或卤素。

11、上述过程的反应式表达如下：

12、

13、上述方案以1,3-烯炔、对甲苯磺酰碘和胺为起始原料，反应中首先经历了钯(0)诱导磺酰碘生成磺酰自由基和钯(i)物种，磺酰自由基与1,3-烯炔的碳碳双键加成并异构生成连烯自由基中间体，随后与钯(i)物种生成连烯钯(ii)中间体。甲酸释放的co与连烯钯(ii)中间体配位、迁移插入得到连烯酰基钯(ii)中间体。最后，胺亲核进攻连烯酰基钯(ii)中间体，还原消除得到含砜和羰基单元的连烯衍生物。该过程通过钯催化的多组分串联反应高效、快速地合成含砜和羰基单元的连烯衍生物。

14、进一步的，作为优选：

15、1,3-烯炔、对甲苯磺酰碘、胺、甲酸、钯催化剂、配体、添加剂、碱的摩尔比为1.0:2.3:3.0:2.0:0.1:0.2:0.2:1.0。

16、所述有机溶剂为四氢呋喃、乙腈中的任一种，并以四氢呋喃效果最佳，此时，各种原料都能以较高的转化率转化成产物。在物料的配置过程中，有机溶剂的用量以能将原料较好的溶解即可，因此，0.2mmol的1,3-烯炔对应的有机溶剂使用量适宜控制在约2.0ml附近时较佳。

17、所述钯催化剂为醋酸钯。

18、所述配体为三苯基膦。

19、所述碱为碳酸钾、醋酸钠中的任一种。

20、反应时长为22～26小时，确保反应完全。

21、所述的后处理过程如下：反应产物过滤，硅胶拌样，最后经过柱层析纯化得到相应的含砜和羰基单元的连烯衍生物，柱层析纯化为本领域常用的技术手段。

22、所述含砜和羰基单元的连烯衍生物为下述结构式中的任一种：

23、

24、上述制备方法中，醋酸钯、三苯基膦、碘化亚铜、胺、甲酸和碳酸钾一般采用市售产品，都能从市场上方便地得到，1,3-烯炔可由溴代烯烃和末端炔烃偶联快速合成得到；对甲苯磺酰碘可由对甲苯亚磺酸钠和碘快速合成得到。

25、与现有技术相比，本发明的有益效果体现在：该制备方法易于操作，后处理简便；反应起始原料廉价易得，底物官能团容忍范围广，反应效率高，一步高效、快速合成出含砜和羰基单元的连烯衍生物，实用性较强。

技术特征：

1.一种含砜和羰基单元的连烯衍生物的制备方法，其特征在于：将钯催化剂、配体、添加剂、碱、1,3-烯炔、胺、对甲苯磺酰碘、甲酸加入到有机溶剂中，于室温反应22~26小时毕，后处理得到含砜和羰基单元的连烯衍生物，

2.根据权利要求1所述的一种含砜和羰基单元的连烯衍生物的制备方法，其特征在于：1,3-烯炔、对甲苯磺酰碘、胺、甲酸、钯催化剂、配体、添加剂、碱的摩尔比为1.0:2.3:3.0:2.0:0.1:0.2:0.2:1.0。

3.根据权利要求1所述的一种含砜和羰基单元的连烯衍生物的制备方法，其特征在于：所述有机溶剂为四氢呋喃、乙腈中的任一种。

4.根据权利要求1所述的一种含砜和羰基单元的连烯衍生物的制备方法，其特征在于：所述钯催化剂为醋酸钯。

5.根据权利要求1所述的一种含砜和羰基单元的连烯衍生物的制备方法，其特征在于：所述配体为三苯基膦。

6.根据权利要求1所述的一种含砜和羰基单元的连烯衍生物的制备方法，其特征在于：所述碱为碳酸钾、醋酸钠中的任一种。

7.根据权利要求1所述的一种含砜和羰基单元的连烯衍生物的制备方法，其特征在于：所述添加剂为碘化亚铜。

8.根据权利要求1所述的一种含砜和羰基单元的连烯衍生物的制备方法，其特征在于：反应时长为22~26小时。

9.根据权利要求1所述的一种含砜和羰基单元的连烯衍生物的制备方法，其特征在于：所述后处理过程如下：反应产物过滤，硅胶拌样，最后经过柱层析纯化得到相应的含砜和羰基单元的连烯衍生物。

10.根据权利要求1~9任一项所述的一种含砜和羰基单元的连烯衍生物的制备方法，其特征在于，所述含砜和羰基单元的连烯衍生物为下述结构式中的任一种：

技术总结
本申请提供一种含砜和羰基单元的连烯衍生物的制备方法，属于有机合成技术领域。将钯催化剂、配体、添加剂、碱、1,3‑烯炔、胺、对甲苯磺酰碘、甲酸加入到有机溶剂中，于室温反应22~26小时后，后处理得到含砜和羰基单元的连烯衍生物。该制备方法易于操作，后处理简便；反应起始原料廉价易得，底物官能团容忍范围广，反应效率高，一步高效、快速合成出含砜和羰基单元的连烯衍生物，实用性较强。

技术研发人员：应俊,王静
受保护的技术使用者：浙江理工大学嵊州创新研究院有限公司
技术研发日：
技术公布日：2024/9/17