一种烷氧基胺盐酸盐的制备方法与流程

本发明属于有机合成，尤其涉及一种烷氧基胺盐酸盐的制备方法。

背景技术：

1、烷氧基胺盐酸盐是用途广泛且价格昂贵的有机化工中间体，用作有机合成中的烷氧胺基化试剂，在医药方面，用来合成头孢呋辛类药物，在农药方面用作除草剂如烯草酮、苯草酮的合成，也可用作医药及新农药创制领域的中间体，有着广泛的应用前景。

2、目前烷氧基胺盐酸盐的主要合成路线有如下几种：

3、1)以酮或醛(以苯甲醛为例)为起始物料，经过与盐酸羟胺肟化、烃化、水解制备出烷氧基胺盐酸盐：

4、

5、该路线由于肟化及水解都是可逆反应，导致总体收率不高。

6、2)以亚硝酸钠及亚硫酸氢钠为原料，通入二氧化硫得到亚磺酸盐，进行烃化再水解得到烷氧胺盐酸盐：

7、

8、该路线虽然使用廉价的工业级无机盐大大降低成本，但反应剧烈容易发生爆炸，同时产生的三废较多。

9、3)以羧酸酯(以乙酸乙酯为例)为起始物料，经过胺解、烃化、水解得到烷氧胺盐酸盐：

10、

11、该羧酸酯路线原料便宜，反应温和，是比较经济的路线，但由于该路线产生的乙醇、乙酸乙酯、乙酸不利于溶剂回收套用，且胺解步骤盐酸羟胺无法转化完全导致衍生出的n,o-二烷基羟胺杂质，影响烷氧胺盐酸盐纯度，导致收率较低。

技术实现思路

1、本发明的目的是提供一种烷氧基胺盐酸盐的制备方法，以二元酸酐为起始物料，经过胺解、烃化、水解得到烷氧基胺盐酸盐。

2、为达到上述目的，本发明采用的技术方案是：

3、一种烷氧基胺盐酸盐的制备方法，其化学结构式如下式ⅰ所示：其中r为c1到c4的烷烃基，其合成路径如下所示：

4、其中r1为c2以上的烃基；

5、其制备方法包括以下步骤：

6、s1.胺解：将盐酸羟胺用碱的水溶液游离后，再与酸酐于有机溶剂中反应，反应过程中分离出水，反应完成后用水提取，得到化合物ⅱ的水溶液；

7、s2.烃化：将化合物ⅱ的水溶液使用烃化试剂进行o-烃化，经过后处理得到化合物ⅲ的溶液用于下步反应；

8、s3.水解：将化合物ⅲ的溶液在酸性条件下水解，水解完成后将反应液调至强碱性后蒸出烷氧胺并用浓盐酸吸收，得到烷氧基胺盐酸盐。

9、进一步的，所述s1中酸酐为环酸酐，具体为丁二酸酐、戊二酸酐、邻苯二甲酸酐、马来酸酐中的一种，游离盐酸羟胺所用的碱为无机碱、氢氧化钠或碳酸钠中的一种，所用的有机溶剂为甲苯或二甲苯。

10、进一步的，所述烃化试剂为卤代烃类或硫酸酯类，烃化反应使用的缚酸剂为有机碱或无机碱。

11、进一步的，所述水解过程中反应温度为65～90℃，水解后将反应液ph调至13到14，收集50℃以上馏分，得到烷氧基胺水溶液，用浓盐酸吸收得到烷氧基胺盐酸盐水溶液，浓缩除水析出烷氧胺盐酸盐。

12、本发明具有的优点是：本发明提供的制备方法可制备出c1到c4的烷氧基胺盐酸盐，并且采用叠缩工艺，化合物ⅱ不经过分离，将化合物ⅱ的水溶液直接用于下个步骤，且化合物ⅲ也直接以溶液的形式用于下一步反应，工艺操作简单周期短，溶剂便于回收套用，且废水少，具有可工业化推广的优势。

技术特征：

1.一种烷氧基胺盐酸盐的制备方法，其特征在于：其化学结构式如下式ⅰ所示：其中r为c1到c4的烷烃基，其合成路径如下所示：其中r1为c2以上的烃基；

2.如权利要求1所述的烷氧基胺盐酸盐的制备方法，其特征在于：所述s1中酸酐为环酸酐，具体为丁二酸酐、戊二酸酐、邻苯二甲酸酐、马来酸酐中的一种，游离盐酸羟胺所用的碱为无机碱、氢氧化钠或碳酸钠中的一种，所用的有机溶剂为甲苯或二甲苯。

3.如权利要求1所述的烷氧基胺盐酸盐的制备方法，其特征在于：所述烃化试剂为卤代烃类或硫酸酯类，烃化反应使用的缚酸剂为有机碱或无机碱。

4.如权利要求3所述的烷氧基胺盐酸盐的制备方法，其特征在于：所述水解过程中反应温度为65～90℃，水解后将反应液ph调至13到14，收集50℃以上馏分，得到烷氧基胺水溶液，用浓盐酸吸收得到烷氧基胺盐酸盐水溶液，浓缩除水析出烷氧胺盐酸盐。

技术总结
本发明属于有机合成技术领域，尤其涉及一种烷氧基胺盐酸盐的制备方法，本发明以二元酸酐为起始物料，经过胺解、烃化、水解得到烷氧基胺盐酸盐，本发明提供的制备方法可制备出C1到C4的烷氧基胺盐酸盐，并且采用叠缩工艺，化合物Ⅱ不经过分离，将化合物Ⅱ的水溶液直接用于下个步骤，且化合物Ⅲ也直接以溶液的形式用于下一步反应，工艺操作简单周期短，溶剂便于回收套用，且废水少，具有可工业化推广的优势。

技术研发人员：黄昊,张均,唐红岩
受保护的技术使用者：河南立诺制药有限公司
技术研发日：
技术公布日：2024/12/19