一种褐藻胶寡糖苹果酸酯及其制备方法和应用与流程

本发明涉及预防和治疗皮肤炎症和缓解皮肤敏感的皮肤疾病领域，具体涉及一种褐藻胶寡糖苹果酸酯及其制备方法和应用。

背景技术：

1、敏感性皮肤特指皮肤在生理或病理条件下发生的一种高反应状态，主要发生于面部，临床表现为受到物理、化学、精神等因素刺激时皮肤易出现灼热、刺痛、瘙痒及紧绷感等主观症状，伴或不伴红斑、鳞屑、毛细血管扩张等客观体征。熬夜、压力大、化妆品使用不当是造成敏感肌的主要因素，敏感肌形成的机理主要有皮肤屏障受损、神经系统介导不适感、免疫反应引发多种症状、血管功能障碍等，作用机理复杂，且各机制之间并非孤立，牵一发而动全身。敏感性皮肤在世界各国均有较高的发生率，各地报道的发生率差异较大，女性发病率普遍高于男性，我国女性发病率约为36.1％。敏感肌肤要特别注重保湿等基本保养工作。增加肌肤含水量和加强肌肤屏障功能，可以大大增强皮肤的抵抗力，减少外界物质对皮肤的刺激。因此，敏感性皮肤的护理非常的重要。

2、与植物相比，海藻由于生活环境的特殊性，海藻细胞壁是由多种糖类物质组成，具有优异的吸水和保水性质，褐藻胶寡糖是来源于褐藻的酸性多糖，主要由甘露糖醛酸和/或古罗糖醛酸组成，具有抗氧化、抗病毒、抗肿瘤等多种生物活性。

3、专利cn 115708834 a公开了一种褐藻胶寡糖衍生物的应用，主要公开了一种聚合度为2-10的硫酸化的甘露糖醛酸寡糖具有抗光老化的作用，可以应用于抗光老化的药品和护肤，硫酸化的甘露糖醛酸寡糖具有抗氧化和抑制酪氨酸酶的活性，但是并未报道其具有舒缓皮肤炎症和减轻皮肤敏感性的作用。

技术实现思路

1、本发明针对现有技术的不足，本发明提供了一种褐藻胶寡糖苹果酸酯及其制备方法和应用，褐藻胶苹果酸酯是一种新型的褐藻胶寡糖衍生物，大量的实验证明该衍生物具有很好的抗炎和修复皮肤屏障的作用，可以有效的舒缓皮肤炎症和减轻皮肤敏感性，可以用于敏感肌的护理。

2、为实现上述目的，本发明采用的技术方案是：

3、一种褐藻胶寡糖苹果酸酯，所述褐藻胶寡糖苹果酸酯的结构如下：

4、

5、其中，r1、r2、r3和r4为或r1、r2、r3和r4中至少有一个为

6、一种褐藻胶寡糖苹果酸酯的制备方法，用于制备所述褐藻胶寡糖苹果酸酯，所述褐藻胶寡糖苹果酸酯的制备方法为：

7、取褐藻胶寡糖溶于n,n-二甲基甲酰胺中，获得浓度为(0.04-0.1)g/ml的褐藻胶寡糖溶液；

8、往所述褐藻胶寡糖中依次加入一定量n,n'-羰基二咪唑和4-二甲氨基吡啶；氮气保护下室温搅拌30-60min；加入dl-苹果酸，继续室温反应3-12h，反应完后减压浓缩除去溶剂；

9、加入水溶解后用二氯甲烷萃取，重复若干次；将水相浓缩后进行冷冻干燥，即获得褐藻胶寡糖苹果酸酯。

10、进一步地，加入的n,n'-羰基二咪唑和所述褐藻胶寡糖的质量比为(1-3)：2；加入的4-二甲氨基吡啶和所述褐藻胶寡糖的质量比为(0.8-2.5)：2；加入的dl-苹果酸和所述褐藻胶寡糖的质量比为(1.5-3.0)：2。

11、进一步地，所述褐藻胶寡糖苹果酸酯是聚合度为2-20的1-4连接的甘露糖醛酸和/或古罗糖醛酸的褐藻胶寡糖苹果酸酯，苹果酸的取代度为5-15％。

12、进一步地，所述褐藻胶寡糖采用聚合度为2-20的均聚的古罗糖醛酸寡糖或者采用聚合度为2-20的均聚甘露糖醛酸寡糖；或者所述褐藻胶寡糖采用聚合度为2-20的甘露糖醛酸和古罗糖醛酸杂合的褐藻胶寡糖。

13、一种褐藻胶寡糖苹果酸酯的应用，所述的应用是指所述褐藻胶寡糖苹果酸酯作为活性成分在制备舒缓皮肤炎症和减轻皮肤敏感性的医疗器械或护肤品中的应用。

14、进一步地，所述的医疗器械指具有舒缓皮肤炎症和减轻皮肤敏感性的皮肤表层外用制剂。

15、进一步地，将所述褐藻胶寡糖苹果酸酯作为活性成分应用于制备舒缓皮肤炎症和减轻皮肤敏感性医疗器械或护肤品中的添加量为0.5-3％。

16、本发明与现有技术比较拥有以下优点：

17、本发明提供了一种褐藻胶寡糖苹果酸酯的应用。褐藻胶寡糖苹果酸酯一方面具有优异的吸湿保湿性能，具有深层保湿和长效保湿的效果，可以保持皮肤的水分平衡，强化皮肤屏障；另一方面具有促进死细胞脱落、细胞基质和胶原蛋白生成的活性，可以有效的修复皮肤屏障，具有抗敏舒缓消炎的作用，使皮肤更加平整、光滑、有弹性。褐藻胶寡糖苹果酸酯无免疫原性，具有良好的透气性又能长时间的保持皮肤的湿润环境，安全无毒，应用方便；特别适用于敏感肌的护理。

18、本发明中的褐藻胶寡糖苹果酸酯结合了褐藻胶寡糖和苹果酸的优异活性，具有优异的吸湿保湿、抗氧化、抗炎和修复皮肤屏障的活性，可以长时间保持皮肤的湿润环境，发挥长效的抗炎作用；

19、本发明中的褐藻胶寡糖苹果酸酯具有亲水和亲脂性，更好的渗透并停留在皮肤的真皮层，有效的减轻皮肤炎症，更好的修复评分屏障。

20、本发明提供的褐藻胶寡糖苹果酸酯的制备方法简单，实验材料易得，便于大批量制备。

技术特征：

1.一种褐藻胶寡糖苹果酸酯，其特征在于，所述褐藻胶寡糖苹果酸酯的结构如下：

2.一种褐藻胶寡糖苹果酸酯的制备方法，用于制备权利要求1所述褐藻胶寡糖苹果酸酯，其特征在于，所述褐藻胶寡糖苹果酸酯的制备方法为：

3.根据权利要求2所述一种褐藻胶寡糖苹果酸酯的制备方法，其特征在于，加入的n,n'-羰基二咪唑和所述褐藻胶寡糖的质量比为(1-3)：2；加入的4-二甲氨基吡啶和所述褐藻胶寡糖的质量比为(0.8-2.5)：2；加入的dl-苹果酸和所述褐藻胶寡糖的质量比为(1.5-3.0)：2。

4.根据权利要求2所述一种褐藻胶寡糖苹果酸酯的制备方法，其特征在于，所述褐藻胶寡糖苹果酸酯是聚合度为2-20的1-4连接的甘露糖醛酸和/或古罗糖醛酸的褐藻胶寡糖苹果酸酯，苹果酸的取代度为5-15％。

5.根据权利要求2所述一种褐藻胶寡糖苹果酸酯的制备方法，其特征在于，所述褐藻胶寡糖采用聚合度为2-20的均聚的古罗糖醛酸寡糖或者采用聚合度为2-20的均聚甘露糖醛酸寡糖；或者所述褐藻胶寡糖采用聚合度为2-20的甘露糖醛酸和古罗糖醛酸杂合的褐藻胶寡糖。

6.一种褐藻胶寡糖苹果酸酯的应用，其特征在于，所述的应用是指将权利要求1所述褐藻胶寡糖苹果酸酯作为活性成分在制备舒缓皮肤炎症和减轻皮肤敏感性的医疗器械或护肤品中的应用。

7.根据权利要求6所述褐藻胶寡糖苹果酸酯的应用，其特征在于，所述的医疗器械指具有舒缓皮肤炎症和减轻皮肤敏感性的皮肤表层外用制剂。

8.根据权利要求6所述褐藻胶寡糖苹果酸酯的应用，其特征在于，将所述褐藻胶寡糖苹果酸酯作为活性成分应用于制备舒缓皮肤炎症和减轻皮肤敏感性医疗器械或护肤品中的添加量为0.5-3％。

技术总结
本发明涉及预防和治疗皮肤炎症和缓解皮肤敏感的皮肤疾病领域，具体涉及一种褐藻胶寡糖苹果酸酯及其制备方法和应用。所述褐藻胶寡糖苹果酸酯由褐藻胶寡糖和苹果酸在N,N'‑羰基二咪唑(CDI)和4‑二甲氨基吡啶(DMAP)催化下反应制备。本发明的褐藻胶寡糖苹果酸酯一方面具有优异的吸湿保湿性能，具有深层保湿和长效保湿的效果，可以保持皮肤的水分平衡，强化皮肤屏障；另一方面具有促进死细胞脱落、细胞基质和胶原蛋白生成的活性，可以有效的修复皮肤屏障，具有抗敏舒缓消炎的作用，使皮肤更加平整、光滑、有弹性。褐藻胶寡糖苹果酸酯无免疫原性，具有良好的透气性又能长时间的保持皮肤的湿润环境，安全无毒，应用方便。本发明特别适用于敏感肌的护理。

技术研发人员：王晶,王慧梅,胡亚东,刘传飞,潘明轩,张全斌,耿丽华,岳洋,吴宁
受保护的技术使用者：江苏省沿海开发投资有限公司
技术研发日：
技术公布日：2024/10/24