一种嘌呤降解酶剂、菌株及构建方法和应用与流程

本发明属于生物医药的，尤其涉及一种嘌呤降解酶剂、菌株及构建方法和应用。

背景技术：

1、尿酸是嘌呤化合物的最终代谢产物，人体内嘌呤代谢紊乱或尿酸排泄减少可能会导致体内尿酸浓度升高，进而出现高尿酸血症、痛风等疾病，临床主要表现为高尿酸血症、痛风性急性关节炎反复发作、痛风性慢性关节炎和痛风石、痛风性肾病以及肾尿酸结石等症状，重者还可能会出现关节残疾和肾功能不全，对人体的生命和健康造成严重危害。

2、目前，高尿酸血症、痛风及其并发症的治疗方法主要是通过抑制黄嘌呤氧化酶活性，有效的抑制尿酸的形成或促进尿酸的排泄，以实现对血液中的尿酸进行控制，代表性药物有别嘌呤醇、非布司他、丙磺舒、苯溴马隆等。但是，上述药物的毒副作用通常较大，可能会引起严重的变态反应、胃肠道症状以及增加心血管系统疾病的风险，且存在着耐受性普遍较低的问题，存在着较大的局限性。因此，研究新型的降尿酸药物具有重要意义。

技术实现思路

1、本发明的第一目的在于提供一种嘌呤降解酶剂，具体包括嘌呤降解酶ygew、dpal、ygey、hyua和arcc中的一种或多种，使用该嘌呤降解酶剂对于腺嘌呤、黄嘌呤等化合物的降解率高达90％以上，具有优秀的降解能力；所述嘌呤降解酶剂能够在消化道中对食物中的嘌呤进行降解，减少肠道所吸收的嘌呤，且降解产物为肠道难以吸收的可直接被排出体外的嘌呤碱基，进而实现对血液中尿酸含量的有效控制，且上述嘌呤降解酶为肠道有益菌的代谢物，毒副作用极小，具有较高的安全性，可很好地被应用作为降尿酸药物或保健食品。

2、本发明的第二目的在于提供一种菌株。

3、本发明的第三目的在于提供上述菌株的构建方法。

4、本发明的第四目的在于提供一种上述嘌呤降解酶剂和/或菌株在制备降尿酸制品中的应用。

5、具体的，本发明提供的降尿酸酶剂包括嘌呤降解酶ygew、嘌呤降解酶dpal、嘌呤降解酶ygey、嘌呤降解酶hyua和嘌呤降解酶arcc中的一种或多种。

6、进一步地，所述嘌呤降解酶ygew的氨基酸序列如seq id no:5所示。

7、进一步地，所述嘌呤降解酶dpal的氨基酸序列如seq id no:9所示。

8、进一步地，所述嘌呤降解酶ygey的氨基酸序列如seq id no:13所示。

9、进一步地，所述嘌呤降解酶hyua的氨基酸序列如seq id no:17所示。

10、进一步地，所述嘌呤降解酶arcc的氨基酸序列如seq id no:21所示。

11、本发明提供的降尿酸菌株表达分泌嘌呤降解酶ygew、嘌呤降解酶dpal、嘌呤降解酶ygey、嘌呤降解酶hyua和嘌呤降解酶arcc中的一种或多种。

12、本发明提供的上述菌株的构建方法包括：s1、取嘌呤降解酶编码基因与质粒载体进行重组，得到表达框；s2、取所述表达框导入工程菌，得到所述菌株；其中，所述嘌呤降解酶编码基因选自ygew基因、dpal基因、ygey基因、hyua基因和arcc基因中的一种或多种，且所述嘌呤降解酶编码基因来源于大肠杆菌nissle 1917。

13、本发明还提供了上述降尿酸酶剂和/或菌株在制备降尿酸制品中的应用。

14、进一步地，所述降尿酸制品可降低膳食嘌呤含量和/或实现肠道内嘌呤的降解。

技术特征：

1.一种嘌呤降解酶剂，其特征在于，该酶剂包括嘌呤降解酶ygew、嘌呤降解酶dpal、嘌呤降解酶ygey、嘌呤降解酶hyua和嘌呤降解酶arcc中的一种或多种。

2.根据权利要求1所述的嘌呤降解酶剂，其特征在于，所述嘌呤降解酶ygew的氨基酸序列如seq id no:5所示。

3.根据权利要求1所述的嘌呤降解酶剂，其特征在于，所述嘌呤降解酶dpal的氨基酸序列如seq id no:9所示。

4.根据权利要求1所述的嘌呤降解酶剂，其特征在于，所述嘌呤降解酶ygey的氨基酸序列如seq id no:13所示。

5.根据权利要求1所述的嘌呤降解酶剂，其特征在于，所述嘌呤降解酶hyua的氨基酸序列如seq id no:17所示。

6.根据权利要求1所述的嘌呤降解酶剂，其特征在于，所述嘌呤降解酶arcc的氨基酸序列如seq id no:21所示。

7.一种菌株，其特征在于，该菌株表达分泌氨基酸序列如seq id no:5所示的嘌呤降解酶ygew、氨基酸序列如seq id no:9所示的嘌呤降解酶dpal、氨基酸序列如seq id no:13所示的嘌呤降解酶ygey、氨基酸序列如seq id no:17所示的嘌呤降解酶hyua和氨基酸序列如seq id no:21所示的嘌呤降解酶arcc中的一种或多种。

8.权利要求7所述的菌株的构建方法，其特征在于，该构建方法包括：s1、取嘌呤降解酶编码基因与质粒载体进行重组，得到表达框；s2、取所述表达框导入工程菌，得到所述菌株；

9.权利要求1～6任一所述的嘌呤降解酶剂和/或权利要求7所述的菌株在制备降尿酸制品中的应用。

10.根据权利要求9所述的应用，其特征在于，所述降尿酸制品可降低膳食嘌呤含量和/或实现肠道内嘌呤的降解。

技术总结
本发明属于生物医药的技术领域领域，公开了一种嘌呤降解酶剂、菌株及构建方法和应用。本发明提供的呤降解酶剂具体包括嘌呤降解酶ygeW、dpaL、ygeY、hyuA和arcC中的一种或多种，该嘌呤降解酶剂具有优秀的体外嘌呤降解能力，能够对食物中的嘌呤进行降解，且降解产物不被消化道吸收可直接被排出体外，且该嘌呤降解酶剂为肠道有益菌的代谢物，毒副作用极小，具有较高的安全性，可很好地被应用作为降尿酸制品，降低食物的嘌呤含量和/或减少肠道对嘌呤的吸收，以实现对血液中尿酸含量的有效控制，应用前景良好。

技术研发人员：张帮周,徐炜,朱笑蝶,李源涛,何剑全,肖传兴
受保护的技术使用者：厦门承葛生物科技有限公司
技术研发日：
技术公布日：2024/9/26