一种紫丹参甲素的制备方法与流程

本发明涉及一种紫丹参甲素的制备方法。

背景技术：

1、紫丹参甲素主要是从丹参药材饮片提取，其含量很低。经研究发现其耐氧作用比丹参酮iia更强，抗菌作用也强于隐丹参酮，并对多种实验肿瘤动物有效。专利cn109824753报道了紫丹参甲素对吲哚胺2,3-双加氧酶ido和色氨酸2,3-双加氧酶具有显著的抑制作用，可用于制备ido或者tdo介导的疾病的药物，例如胶质母细胞瘤、膀胱癌、乳腺癌等。专利cn102961384公开了紫丹参甲素在医药领域的重要用途。cn107118254以及cn 105884856中公开了作为中间体制备其他药物的用途。

2、然而现有技术中紫丹参甲素主要是天然产物中提取得到，人工合成方法较少。cn107522857中公开了丹参酮iia以1,4-二氧六环为溶剂、在二氧化硒存在下制备紫丹参甲素。但是该方法的反应收率只有25％，因此，开发新的紫丹参甲素的制备方法具有重要意义。

技术实现思路

1、本发明所要解决的技术问题是现有技术中制备紫丹参甲素的收率较低；为此，本发明提供一种紫丹参甲素的制备方法，本发明与传统工艺相比，以丹参酮iia磺酸钠作为原料制备紫丹参甲素的操作简便，收率较高。

2、本发明提供了一种紫丹参甲素的制备方法，其包括以下步骤：在溶剂中，在二氧化硒的作用下，丹参酮iia磺酸钠进行如下所示的反应得到紫丹参甲素；所述的溶剂为醚类溶剂或腈类溶剂；

3、

4、所述的醚类溶剂为本领域常规的醚类溶剂，在一些实施方式中，所述的醚类溶剂为四氢呋喃、3-甲基呋喃、二氧戊环或1,4-二氧六环，例如1,4-二氧六环。

5、所述的腈类溶剂为本领域常规的腈类溶剂，在一些实施方式中，所述的腈类溶剂为乙腈、丙腈或丁腈，例如乙腈。

6、在一些实施方式中，所述的溶剂与所述的丹参酮iia磺酸钠的体积质量比为20-80ml/g，优选为20-55ml/g，例如25.3g/ml或50.5ml/g。

7、在一些实施方式中，所述的丹参酮iia磺酸钠与所述的二氧化硒的摩尔比为1:(1-5)，优选为1:(1-4)，例如1:2。

8、在一些实施方式中，所述的反应的温度为85-110℃，优选为90-100℃，例如90℃。

9、在一些实施方式中，所述的反应的时间为2-8h，进一步优选为4-6h，例如5h。

10、在一些实施方式中，所述的反应结束后还包含后处理步骤，所述的后处理步骤包括浓缩、萃取、干燥和纯化。

11、在一些实施方式中，所述的萃取使用的有机溶剂为乙酸乙酯、丙酮、二氯甲烷、氯仿或1,2-二氯乙烷，例如二氯甲烷。

12、在一些实施方式中，所述的干燥使用干燥剂进行干燥，所述的干燥剂为无水硫酸钠和/或无水硫酸镁，优选为无水硫酸钠。

13、在一些实施方式中，所述的纯化步骤为本领域该类化合物中常规的纯化方法，例如柱层析分离法(二氯甲烷:甲醇＝(10-50):1)或者制备板分离法(二氯甲烷:甲醇＝(30-50):1)。

14、在一些实施方式中，所述的溶剂为乙腈或1，4-二氧六环，所述的丹参酮iia磺酸钠与所述的二氧化硒的摩尔比为1:(2-4)，所述的溶剂与所述的丹参酮iia磺酸钠的体积质量比为20-55g/ml，所述的反应的温度为90℃。

15、在一些实施方式中，所述的反应的物料为丹参酮iia磺酸钠、二氧化硒和所述的溶剂。

16、在一些实施方式中，所述的反应先将丹参酮iia磺酸钠加入到所述的溶剂中，再加入所述的二氧化硒。

17、在不违背本领域常识的基础上，上述各优选条件，可任意组合，即得本发明各较佳实例。

18、本发明的积极进步效果在于：本发明提供一种以丹参酮iia磺酸钠为原料制备紫丹参甲素的方法，该方法步骤简便，收率较高。

技术特征：

1.一种紫丹参甲素的制备方法，其特征在于，其包括以下步骤：在溶剂中，在二氧化硒的作用下，丹参酮iia磺酸钠进行如下所示的反应得到紫丹参甲素；所述的溶剂为醚类溶剂或腈类溶剂；

2.如权利要求1所述的紫丹参甲素的制备方法，其特征在于，所述的反应满足以下条件中的一种或多种：

3.如权利要求2所述的紫丹参甲素的制备方法，其特征在于，所述的反应满足以下条件中的一种或多种：

4.如权利要求3所述的紫丹参甲素的制备方法，其特征在于，所述的反应满足以下条件中的一种或多种：

5.如权利要求1所述的紫丹参甲素的制备方法，其特征在于，所述的反应结束后还包含后处理，所述的后处理步骤包括浓缩、萃取、干燥和纯化。

6.如权利要求5所述的紫丹参甲素的制备方法，其特征在于，所述的反应满足以下条件中的一种或多种：

7.如权利要求6所述的紫丹参甲素的制备方法，其特征在于，所述的反应满足以下条件中的一种或多种：

8.如权利要求1所述的紫丹参甲素的制备方法，其特征在于，所述的溶剂为乙腈或1，4-二氧六环，所述的丹参酮iia磺酸钠与所述的二氧化硒的摩尔比为1:(2-4)，所述的溶剂与所述的丹参酮iia磺酸钠的体积质量比为20-55g/ml，所述的反应的温度为90℃。

9.如权利要求1所述的紫丹参甲素的制备方法，其特征在于，所述的反应的物料为丹参酮iia磺酸钠、二氧化硒和所述的溶剂。

10.如权利要求1所述的紫丹参甲素的制备方法，其特征在于，所述的反应先将丹参酮iia磺酸钠加入到所述的溶剂中，再加入所述的二氧化硒。

技术总结
本发明公开了一种紫丹参甲素的制备方法。该制备方法包括以下步骤：在溶剂中，在二氧化硒的作用下，丹参酮IIA磺酸钠进行如下所示的反应得到紫丹参甲素；所述的溶剂为醚类溶剂或腈类溶剂。本发明的制备方法操作简便，合成收率较高。

技术研发人员：俞伟,吴良,江锡铭,曹娇娇,张誉心,田萍萍
受保护的技术使用者：上海上药第一生化药业有限公司
技术研发日：
技术公布日：2024/11/21