生产生物素中间体的方法与流程

本申请涉及用于制备l-生物素的一种新型中间体。

背景技术：

1、生物素是b族维生素之一。它具有3个不对称中心和总共8个对映异构体(enantiomer)，对应于四对非对映体(diastereomer)的d-和l-外消旋体。所有这些d-和l-构型的化合物都已合成，并且已在微生物中测试了它们的活性。只有d-(+)-生物素(5-((3as,4s,6ar)-2-氧代六氢-1h-噻吩[3,4-d]咪唑-4-基)戊酸)具有生物活性，而l-异构体(5-((3ar,4s,6as)-2-氧代六氢-1h-噻吩[3,4-d]咪唑-4-基)戊酸)则是惰性的。

2、

3、然而，l-生物素在不同的领域也有用。例如，l-生物素适用于抗体靶向治疗。l-生物素作为一种非天然存在的对映异构体(nnoe)，不与任何天然存在的对映异构体(noe)或noe的受体或载体蛋白相互作用，因此它可以用来将治疗剂靶向到体内的期望位置。(参见专利公开wo 01/34651 a1)。

4、因此，需要生产l-生物素的新方法。

技术实现思路

1、本发明提供了一种化学式(i)的中间体化合物，该化合物可以方便地转化为l-生物素：

2、

3、其中r1和r2独立地为h、低级烷基或芳基，所述低级烷基或芳基可选地由一个或多个取代基取代。

4、本发明还提供了通过使用上述化学式(i)的化合物生产l-生物素的方法。

1.一种化学式(i)的化合物，

2.根据权利要求1的化学式(i)的化合物，其中r1和r2独立地为h、苯基或苄基。

3.根据权利要求1的化学式(i)的化合物，其中r1为苯基或苄基，r2为h、苯基或苄基。

4.根据权利要求1的化学式(i)的化合物，其中r1为苯基；r2为h或苄基。

5.一种生产l-生物素的方法，包括将权利要求1-5中的任一项所述的化学式(i)的化合物转化为l-生物素。