五环三萜衍生物及其制备方法和用途

本申请涉及医药制剂，具体涉及一种五环三萜衍生物及其制备方法和用途。

背景技术：

1、炎症是一种生理性反应，通常是由于组织对损伤、感染或刺激的一种非特异性反应。炎症的过程涉及免疫细胞、血管和分子信号通路的复杂相互作用，旨在清除损伤物质、病原体或刺激因素，并促进组织修复。炎性因子是一类参与炎症反应的蛋白质分子，它们在机体的免疫应答中起着重要作用。常见的炎性因子包括肿瘤坏死因子(tnf)、白细胞介素(il)家族成员(如il-1、il-6、il-8等)、干扰素(ifn)等。其中，炎症因子的异常表达可能会导致机体出现组织损伤、系统性炎症反应、免疫抑制等问题。

2、目前，从植物中提取的五环三萜类化合物，如积雪草酸、救必应酸以及23-羟基乌苏里酸等，具有抗炎活性，其均能在脂多糖(lipopolysaccharide, lps)刺激的小鼠巨噬细胞raw 264.7炎症模型中能够抑制tnf-α的释放；但是上述化合物存在活性较差的缺陷。

3、有鉴于此，开发一种高抗炎活性的化合物成为迫切需求。

技术实现思路

1、本申请的目的在于提供了一种五环三萜衍生物及其制备方法和用途。

2、为实现上述目的，本申请实施例提出以下技术方案：

3、第一方面，本申请实施例提供了一种五环三萜衍生物，所述五环三萜衍生物具有式i所示结构的化合物或其药学上可接受的盐：

4、，

5、其中，r1、r2、r3、r4各自独立地选自氢或者羟基，且r1、r2、r3、r4不同时为氢或者羟基；n为2~4的整数。

6、作为一种实施方式，n为2或4。

7、第二方面，本申请实施例提供了一种如第一方面所述的五环三萜衍生物的制备方法，所述制备方法包括：

8、将化合物1、缩合剂与碱试剂加入有机溶剂中，反应生成化合物2；

9、将化合物2、二胺与碱试剂加入有机溶剂中，反应生成化合物3；

10、将化合物3与化合物2、碱试剂加入有机溶剂中，反应生成五环三萜衍生物；

11、其中，化合物1、化合物2和化合物3的结构式如下所示：

12、、、；

13、r1、r2各自独立地选自氢或者羟基，n为2~4的整数。

14、作为一种实施方式，所述缩合剂为o-苯并三氮唑-n ,n ,n ',n '-四甲基脲四氟硼酸。

15、作为一种实施方式，所述碱试剂为三乙胺，n,n-二异丙基乙胺中的至少一种。

16、作为一种实施方式，所述有机溶剂为四氢呋喃、n,n-二甲基甲酰胺、二氯甲烷中的一种。

17、作为一种实施方式，所述二胺为1, 2-乙二胺、1, 3-丙二胺、1, 4-丁二胺中的一种。

18、第三方面，本申请实施例提供了如第一方面所述的五环三萜衍生物在制备用于预防、缓解或治疗炎症的药物中的用途。

19、其中，所述药物是用于抑制炎症因子释放的药物。

20、本申请实施例至少具有以下有益效果：

21、本申请实施例提供的五环三萜衍生物，以酰胺键的形式将两个化合物进行组合，不仅降低了先导化合物的酸性，并通过协同作用显著提高了化合物的抗氧化活性，从而能有效抑制炎症过程中炎症介质的释放以及氧化应激反应，提高了衍生物的抗炎活性，提示该五环三萜衍生物在制备抗炎药物中具有良好的应用前景。

22、本申请附加的方面和优点将在下面的描述中部分给出，这些将从下面的描述中变得明显，或通过本申请的实践了解到。

技术特征：

1.一种五环三萜衍生物，其特征在于，所述五环三萜衍生物具有式i所示结构的化合物或其药学上可接受的盐：

2.根据权利要求1所述的五环三萜衍生物，其特征在于，n为2或4。

3.根据权利要求1所述的五环三萜衍生物，其特征在于，所述五环三萜衍生物选自下列化合物或其药学上可接受的盐中的至少一种：

4.一种如权利要求1-3任一项所述的五环三萜衍生物的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括：

5.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，所述缩合剂为o-苯并三氮唑-n ,n ,n',n '-四甲基脲四氟硼酸。

6.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，所述碱试剂为三乙胺，n,n-二异丙基乙胺中的至少一种。

7.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，所述有机溶剂为四氢呋喃、n,n-二甲基甲酰胺、二氯甲烷中的一种。

8.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，所述二胺为1, 2-乙二胺、1, 3-丙二胺、1, 4-丁二胺中的一种。

9.根据权利要求1所述的五环三萜衍生物在制备用于预防、缓解或治疗炎症的药物中的用途。

10.根据权利要求9所述的用途，其特征在于，所述药物是用于抑制炎症因子释放的药物。

技术总结
本申请实施例提出一种五环三萜衍生物及其制备方法和用途。本申请实施例提供的五环三萜衍生物，以酰胺键的形式将两个化合物进行组合，不仅降低了先导化合物的酸性，并通过协同作用显著提高了化合物的抗氧化活性，从而能有效抑制炎症过程中炎症介质的释放以及氧化应激反应，提高了衍生物的抗炎活性，提示该五环三萜衍生物在制备抗炎药物中具有良好的应用前景。

技术研发人员：张雷,梁毅
受保护的技术使用者：华南理工大学
技术研发日：
技术公布日：2024/10/21