一种制备2-乙基丁醛的新方法与流程

本发明属于化工制药合成，具体地，涉及一种制备2-乙基丁醛的新方法。

背景技术：

1、帕拉米韦，英文名称为peramivir，由美国biocryst pharmaceuticals公司开发，为第三代抗流感病毒神经酸酶抑制剂，具有毒副作用小、患者耐受性好等优点，目前已在多个国家上市，市场需求潜力巨大。2-乙基丁醛是制备帕拉米韦的重要中间体，目前报道的合成方法较少，且原料成本高、不易得，或者副产物多、收率低。专利cn106892804a报道了卤代缩醛与格式试剂经偶联反应、脱保护反应获得2-乙基丁醛的方法，该方法中卤代缩醛不易得，反应步骤复杂，收率低。传统的合成工艺中丁醛和乙醛经羟醛缩合，然后加氢还原得到2-乙基丁醛，该方法反应简单，但由于丁醛与丁醛之间、乙醛与乙醛之间也易发生羟醛缩合反应，导致副产物多、占比大，且与2-乙基丁醛沸点相近，分离难度大，整体收率低，生产成本高。

技术实现思路

1、为了解决上述技术问题，本发明提供一种制备2-乙基丁醛的新方法，以甲氧基乙酸烷基酯及乙基卤化镁为原料，制得3-甲氧基甲基-3-戊醇中间体，随后3-甲氧基甲基-3-戊醇在丙二酸条件下发生重排反应得到2-乙基丁醛。本发明提供的合成工艺简单，原料便宜易得，溶剂、丙二酸可回收利用，反应转化率高，副产物少、易分离提纯，产品收率高。

2、本发明通过以下技术方案实施：一种制备2-乙基丁醛的新方法，具体步骤如下：第一步：将甲氧基乙酸烷基酯缓慢滴加至乙基卤化镁的四氢呋喃溶液，滴毕，室温搅拌反应；反应完毕，蒸除溶剂，萃取，洗涤，有机相干燥、脱溶，得3-甲氧基甲基-3-戊醇。第二步：向3-甲氧基甲基-3-戊醇中加入丙二酸，搅拌升温反应；反应完毕，降温，抽滤，滤液经减压蒸馏得2-乙基丁醛。

3、进一步地，在上述技术方案第一步中，所述乙基卤化镁中卤素选自cl、br、i中任一种，其中优选为cl。

4、进一步地，在上述技术方案第一步中，所述甲氧基乙酸烷基酯中烷基选自甲基或乙基。

5、进一步地，在上述技术方案第一步中，所述甲氧基乙酸烷基酯与乙基卤化镁摩尔比为1:(2.0-2.4)，其中优选为1:2.1。

6、进一步地，在上述技术方案第一步中，室温反应时间为1-10小时，其中优选为2小时。

7、进一步地，在上述技术方案第二步中，所述3-甲氧基甲基-3-戊醇与丙二酸摩尔比为1:(1.0-3.0)，其中优选为1:2.0。

8、进一步地，在上述技术方案第二步中，反应温度为90-120℃，其中优选为110℃。

9、进一步地，在上述技术方案第二步中，反应时间为2-8小时，其中优选为3小时。

10、本发明提供的一种制备2-乙基丁醛的新方法，与现有技术相比，具有以下有益效果：合成路线简单，原料便宜易得，解决了原报道工艺复杂、原材料价格高昂等问题；反应转化率高，副产物少，产品易提纯，收率高，解决了传统工艺副产物多且占比高、难以提纯、收率低等问题；四氢呋喃、丙二酸可回收利用，减少废物排放，降低成本。因此，本发明提供的新工艺具有良好的应用前景。

技术特征：

1.一种制备2-乙基丁醛的新方法，其特征在于，包括以下步骤：

2.根据权利要求1所述的一种制备2-乙基丁醛的新方法，其特征在于：第一步中，所述甲氧基乙酸烷基酯中烷基r选自甲基或乙基。

3.根据权利要求1所述的一种制备2-乙基丁醛的新方法，其特征在于：第一步中，所述乙基卤化镁中卤素x选自cl、br、i中任一种。

4.根据权利要求1所述的一种制备2-乙基丁醛的新方法，其特征在于：第一步中，所述甲氧基乙酸烷基酯与乙基卤化镁摩尔比为1:(2.0-2.4)。

5.根据权利要求1所述的一种制备2-乙基丁醛的新方法，其特征在于：第一步中，反应时间为1-10小时。

6.根据权利要求1所述的一种制备2-乙基丁醛的新方法，其特征在于：第二步中，所述3-甲氧基甲基-3-戊醇与丙二酸摩尔比为1:(1.0-3.0)。

7.根据权利要求1所述的一种制备2-乙基丁醛的新方法，其特征在于：第二步中，反应温度为90-120℃。

8.根据权利要求1所述的一种制备2-乙基丁醛的新方法，其特征在于：第二步中，反应时间为2-8小时。

技术总结
本发明属于化工制药合成技术领域，尤其涉及一种制备2‑乙基丁醛的新方法，包括以下步骤：将甲氧基乙酸烷基酯缓慢滴加至乙基卤化镁的四氢呋喃溶液，室温搅拌反应，得到3‑甲氧基甲基‑3‑戊醇；向所得3‑甲氧基甲基‑3‑戊醇中加入丙二酸，搅拌升温反应，得到2‑乙基丁醛。本发明合成路线简单，原料便宜易得，反应转化率高，副产物少，产品易提纯，收率高；四氢呋喃、丙二酸可回收利用，减少废物排放，降低成本。本发明提供的新工艺具有良好的应用前景。

技术研发人员：刘岩军,邱乃亮,刘燕灼,刘建,邵小倩,白转转
受保护的技术使用者：山东法恩新材料科技有限公司
技术研发日：
技术公布日：2024/10/17