β-芳基胺类化合物及其类似物的制备方法

本发明涉及化工合成，尤其涉及一种β-芳基胺类化合物及其类似物的制备方法。

背景技术：

1、β-芳基胺类化合物是一类重要的化学产品或合成中间体，其具有的苯乙胺结构在医药等多方面有着重要的作用。例如，式（i）所示的阿戈美拉汀（agomelatine），其化学名为n-[2-(7-甲氧基萘-1-基)乙基]乙酰胺，是一种新型抗抑郁药物，主要用于治疗成人抑郁症，其具有标准的β-芳基胺类化合物结构：

2、式（i）。

3、又如式（a-2）所示的化合物也被证实具有抗抑郁的作用，其也具有标准的β-芳基胺类化合物结构：

4、式（a-2）。

5、现有技术公开了多种合成β-芳基胺类化合物的路线，但是一般都存在反应步骤多且繁琐，产率低的缺点。

技术实现思路

1、有鉴于此，本申请的目的在于提供一种β-芳基胺类化合物及其类似物的制备方法，本申请提供的方法可一步制备得到β-芳基胺类化合物及其类似物，反应路线短且产率较高。

2、本申请提供了一种β-芳基胺类化合物及其类似物的制备方法，包括以下步骤：

3、将铑催化剂、碱、式（1）所示的化合物、式（2）所示的化合物和式（3）所示的化合物混合后在惰性气氛下反应，得到式（a）所示的化合物；

4、ar-m式（1）；式（2）；式（3）；

5、式（a）；

6、其中，ar选自任选地被一个或多个取代基取代的芳香基或任选地被一个或多个取代基取代的杂芳基；m为含硼取代基，所述含硼取代基的b原子与ar基相连；

7、x为卤素；

8、r6、r7、r8、r9各自独立地选自氢、卤素、任选地被一个或多个取代基取代的烷基、任选地被一个或多个取代基取代的烯基、任选地被一个或多个取代基取代的炔基、任选地被一个或多个取代基取代的烷氧基、氰基、任选地被一个或多个取代基取代的酰胺基、任选地被一个或多个取代基取代的酯基、任选地被一个或多个取代基取代的酮基、任选地被一个或多个取代基取代的苯基、任选地被一个或多个取代基取代的萘基、任选地被一个或多个取代基取代的含氮杂环、任选地被一个或多个取代基取代的含氧杂环、任选地被一个或多个取代基取代的含硫杂环中的一种；

9、所述取代基选自烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、氰基、卤素、烯基、卤代烯基、烯氧基、烷硫基、卤代烷硫基、烷基取代的硼酸酯基团、烷酸酯基、苄氧基或芳香基。

10、在一些具体的实现方式中，所述r6、r7、r8各自独立地选自氢或任选地被一个或多个取代基烷基；

11、r9选自任选地被一个或多个取代基取代的苯基或任选地被一个或多个取代基取代的酮基；

12、所述取代基选自烷氧基或烷基。

13、在一些具体的实现方式中，式（1）所示的化合物、式（2）所示的化合物和式（3）所示的化合物的摩尔比为0.2~1:0.8~4.0:0.2~3.0。

14、在一些具体的实现方式中，所述式（1）所示的化合物与碱的摩尔比为0.2~1:1~3；

15、所述铑催化剂占式（1）所示的化合物的摩尔百分比为1%~100%。

16、在一些具体的实现方式中，所述反应的温度为0 ℃~200 ℃，时间为20min~36小时。

17、在一些具体的实现方式中，所述铑催化剂选自乙酰丙酮双(乙烯)铑(i) 、二羰基乙酰丙酮铑 (i) 、(1,5-环辛二烯)氯铑(i)二聚体、双(1,5-环辛二烯)-三氟甲磺酸铑、双(1,5-环辛二烯)四氟硼酸铑、三(三苯基膦)溴化铑(i)、双[(1,5-环辛二烯)(甲氧基)铑]、(1,5-环辛二烯)2,4-戊二酮铑(i)、氯双(乙烯)铑(i)二聚体、二聚合羟基(1,5-环辛二烯)铑(i)、1,2-双[(2s,5s)-2,5-二苯基膦]乙烷(1,5-环辛二烯)四氟硼酸铑(i)、羰基双(三苯膦基)氯化铑(i) 、双(1,5-环辛二烯)铑(i)六氟化锑盐、三(三苯基膦)羰基氢化铑(i) 、(r)-(-)-叔丁基甲基(二-叔丁基膦基甲基)膦基(1,5-环辛二烯)铑(i)四氟硼酸盐中的一种或多种。

18、在一些具体的实现方式中，所述碱选自三甲基硅烷醇锂、三甲基硅烷醇钠、三甲基硅烷醇钾、叔丁醇锂、叔丁醇钾、叔丁醇钠、甲醇锂、甲醇钾、甲醇钠、碳酸锂、碳酸氢钠、碳酸钠、碳酸钾、硫代硫酸钠、碳酸铯、氢氧化锂、氢氧化钾、氢氧化钠、氢氧化钙、氢氧化镁、氢氧化钡、硫酸钠、磷酸二氢钾、硫酸钾、磷酸三氢钾、磷酸氢钙、磷酸四氢钾、磷酸二氢钙、磷酸四氢钙、磷酸三氢钙、磷酸钠、磷酸三氢钠、磷酸二氢钠、磷酸四氢钠、磷酸二氢镁、磷酸镁、磷酸三氢镁、磷酸二氢铝、磷酸四氢镁磷酸铝、磷酸三氢铝、磷酸铜、磷酸四氢铝，磷酸二氢铜、磷酸三氢铜和磷酸四氢铜中的一种或多种。

19、在一些具体的实现方式中，所述反应所用的溶剂选自水、氘水、乙醇、甲醇、异丙醇、正己烷、正戊烷、环戊烷、二氧六环、四氢呋喃、2-甲基四氢呋喃、乙腈、二甲基亚砜、n,n-二甲基甲酰胺、n,n-二甲基乙酰胺、n-甲基吡咯烷酮、甲基叔丁基醚、乙醚、丙酮、苯、氘代苯、甲苯、氘代甲苯、对二甲苯、邻二甲苯、间二甲苯、乙苯、氯苯、二氯甲烷、氘代二氯甲烷、氯仿、氘代氯仿、四氢呋喃和1,4-二氧六环中的一种或多种。

20、在一些具体的实现方式中，所述式（1）所示的化合物选自芳基硼酸、(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼烷-2-基)芳基化合物、芳基三氟硼酸钾、芳基硼酸新戊烷乙二醇酯、2-芳基-1,3,2-苯二酚硼烷中的一种或多种。

21、在一些具体的实现方式中，式（2）所示的化合物选自溴代乙烯。

22、本申请以式（1）所示的化合物、式（2）所示的化合物和式（3）所示的化合物为原料，在铑催化剂和碱的作用下，在惰性气氛中进行反应，一步即可制备得到式（a）所示的β-芳基胺类化合物及其类似物，大大缩短了合成步骤和时间，加料方式简单，反应原料易得，而且收率较高、纯度较高。

技术特征：

1.一种β-芳基胺类化合物及其类似物的制备方法，包括以下步骤：

2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述r6、r7、r8各自独立地选自氢或任选地被一个或多个取代基烷基；

3.根据权利要求1或2所述的制备方法，其特征在于，式（1）所示的化合物、式（2）所示的化合物和式（3）所示的化合物的摩尔比为0.2~1:0.8~4.0:0.2~3.0。

4.根据权利要求1或2所述的制备方法，其特征在于，所述式（1）所示的化合物与碱的摩尔比为0.2~1:1~3；

5.根据权利要求1或2所述的制备方法，其特征在于，所述反应的温度为0 ℃~200 ℃，时间为20min~36小时。

6.根据权利要求1或2所述的制备方法，其特征在于，所述铑催化剂选自乙酰丙酮双(乙烯)铑(i) 、二羰基乙酰丙酮铑 (i) 、(1,5-环辛二烯)氯铑(i)二聚体、双(1,5-环辛二烯)-三氟甲磺酸铑、双(1,5-环辛二烯)四氟硼酸铑、三(三苯基膦)溴化铑(i)、双[(1,5-环辛二烯)(甲氧基)铑]、(1,5-环辛二烯)2,4-戊二酮铑(i)、氯双(乙烯)铑(i)二聚体、二聚合羟基(1,5-环辛二烯)铑(i)、1,2-双[(2s,5s)-2,5-二苯基膦]乙烷(1,5-环辛二烯)四氟硼酸铑(i)、羰基双(三苯膦基)氯化铑(i) 、双(1,5-环辛二烯)铑(i)六氟化锑盐、三(三苯基膦)羰基氢化铑(i) 、(r)-(-)-叔丁基甲基(二-叔丁基膦基甲基)膦基(1,5-环辛二烯)铑(i)四氟硼酸盐中的一种或多种。

7.根据权利要求1或2所述的制备方法，其特征在于，所述碱选自三甲基硅烷醇锂、三甲基硅烷醇钠、三甲基硅烷醇钾、叔丁醇锂、叔丁醇钾、叔丁醇钠、甲醇锂、甲醇钾、甲醇钠、碳酸锂、碳酸氢钠、碳酸钠、碳酸钾、硫代硫酸钠、碳酸铯、氢氧化锂、氢氧化钾、氢氧化钠、氢氧化钙、氢氧化镁、氢氧化钡、硫酸钠、磷酸二氢钾、硫酸钾、磷酸三氢钾、磷酸氢钙、磷酸四氢钾、磷酸二氢钙、磷酸四氢钙、磷酸三氢钙、磷酸钠、磷酸三氢钠、磷酸二氢钠、磷酸四氢钠、磷酸二氢镁、磷酸镁、磷酸三氢镁、磷酸二氢铝、磷酸四氢镁磷酸铝、磷酸三氢铝、磷酸铜、磷酸四氢铝，磷酸二氢铜、磷酸三氢铜和磷酸四氢铜中的一种或多种。

8.根据权利要求1或2所述的制备方法，其特征在于，所述反应所用的溶剂选自水、喃、2-甲基四氢呋喃、乙腈、二甲基亚砜、n,n-二甲基甲酰胺、n,n-二甲基乙酰胺、n-甲基吡咯烷酮、甲基叔丁基醚、乙醚、丙酮、苯、氘代苯、甲苯、氘代甲苯、对二甲苯、邻二甲苯、间二甲苯、乙苯、氯苯、二氯甲烷、氘代二氯甲烷、氯仿、氘代氯仿、四氢呋喃和1,4-二氧六环中的一种或多种。

9.根据权利要求1或2所述的制备方法，其特征在于，所述式（1）所示的化合物选自芳基硼酸、(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼烷-2-基)芳基化合物、芳基三氟硼酸钾、芳基硼酸新戊烷乙二醇酯和2-芳基-1,3,2-苯二酚硼烷中的一种或多种。

10.根据权利要求1或2所述的制备方法，其特征在于，式（2）所示的化合物选自溴代乙烯。

技术总结
本申请提供了一种β‑芳基胺类化合物及其类似物的制备方法，包括以下步骤：将铑催化剂、碱、式（1）所示的化合物、式（2）所示的化合物和式（3）所示的化合物混合后在惰性气氛下反应，得到式（A）所示的化合物。本申请以式（1）所示的化合物、式（2）所示的化合物和式（3）所示的化合物为原料，在铑催化剂和碱的作用下，在惰性气氛中进行反应，一步即可制备得到式（A）所示的β‑芳基胺类化合物及其类似物，大大缩短了合成步骤和时间，加料方式简单，反应原料易得，而且收率较高、纯度较高。

技术研发人员：龚天军,傅尧,徐文妍,胡慧通
受保护的技术使用者：中国科学技术大学
技术研发日：
技术公布日：2024/11/28