一种抗衰老的NMN衍生物及其制备工艺和应用的制作方法

本发明涉及生物医药，具体涉及一种抗衰老的nmn衍生物及其制备工艺和应用。

背景技术：

1、nmn（β-烟酰胺单核苷酸），是一种天然存在的生物活性核苷酸，也是长寿蛋白辅因子烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（nad+）的前体物质。nad+参与了人体多种氧化还原反应，是细胞能量代谢的关键分子。许多衰老相关疾病，例如：心脏缺血再灌注、阿尔茨海默氏病、帕金森病、ⅱ型糖尿病、急性肾损伤等，都与体内nad+水平的降低有关。但随着年龄增长，体内的nad+水平会逐渐下降，不仅细胞功能发生衰退，而且皮肤也会随之老化。现有的研究表明，nmn可以延缓人体的衰老，特别在皮肤组织，nmn可以在一定程度上减缓促进角质细胞代谢，加速黑色素的分解，让皮肤更加白净透亮。

2、但是nmn本身在皮肤表层吸收率较差，直接应用很难获得满意的效果。另外，nmn的稳定性比较差，在水中或者空气中很容易被分解或氧化，导致其活性降低或失效。现有技术中大多采用将nmn与其他组分复配的方法来达到提高nmn的皮肤渗透效率和深度的效果，然而这种方法普遍存在配方复杂，成本较高且效果有限的技术问题。

技术实现思路

1、为了解决现有技术中存在的nmn在皮肤表层吸收率较差，稳定性较差，容易被分解或氧化的问题，本发明提供一种抗衰老的nmn衍生物，nmn与亚油酸酯化，得到一种新的化合物，该化合物能够在多种机制上发挥抗氧化、抗衰老等生理活性，具有协同增效作用，另外，由于非极性亚油酸的引入，提高了nmn的皮肤渗透效果，实现了将水溶性成分烟酰胺单核苷酸高效递送入皮肤内部发挥抗衰功效。此外，本发明还提供一种上述抗衰老的nmn衍生物的制备方法并将其用于制备抗衰老药物，抗衰老或防皱化妆品以及抗衰老保健品。

2、为了实现上述目的，本发明采用以下技术方案：

3、本发明的第一方面，提供一种抗衰老的nmn衍生物，所述抗衰老的nmn衍生物为由nmn分子中的两个醇羟基分别与亚油酸经酯化反应形成nmn的亚油酸二酯化物；

4、其中，nmn和亚油酸的结构式如图1所示；

5、所述nmn的亚油酸二酯化物的结构式如图2所示。

6、采用上述技术方案：

7、亚油酸（linoleic acid，cas:60-33-3）属于ω-6不饱和脂肪酸，是人体必需的脂肪酸之一。亚油酸极性低，具有强亲脂性，能够快速渗透皮肤，帮助皮肤牢牢锁住水分和养分，防止皮肤表面水分流失造成皮肤干燥。研究表明，亚油酸还可高效对抗皮肤中的自由基，减少氧化压力，让皮肤看起来更年轻、更有光泽。在人体内，亚油酸可以转化为前列腺素e和白细胞三稀b，这两种物质能有效抑制炎症反应，帮助人体抵御各种炎症的侵害。

8、本申请方案中创造性的将nmn和亚油酸分子通过共价键连接起来，一方面能够多种机制上发挥二者对皮肤的抗氧化、抗衰老等生理活性，从而具有协同增效的作用，另一方面由于非极性分子亚油酸的引入，能够极大提高nmn皮肤渗透效果，克服了nmn高水溶性带来的低皮肤渗透的缺陷，实现了将水溶性成分烟酰胺单核苷酸高效递送入皮肤内部发挥抗衰功效，实现了改善皮肤老化、抗氧化及抗衰老等功效。

9、本发明的第二方面，提供一种上述抗衰老的nmn衍生物的制备工艺，包括如下步骤：

10、s1、亚油酸与n-羟基丁二酰亚胺反应生成活性酯；

11、s2、将步骤s1中生成的活性酯与nmn的两个醇羟基分别进行酯化反应，得到nmn的亚油酸二酯化物。

12、进一步地，所述抗衰老的nmn衍生物和/或其盐用于制备具有抗衰老作用的制剂。

13、进一步地，所述抗衰老的nmn衍生物的盐包括钠盐、钙盐、镁盐、钾盐、铁盐、锌盐或锰盐中的一种或几种的混合物。

14、进一步地，所述制剂包括药物、化妆品和/或保健品。

15、进一步地，所述制剂包括注射剂、冻干粉针剂、胶囊、片剂、颗粒剂、膏剂、喷雾剂、口服制剂中的至少一种。

16、本发明的第三方面，提供一种抗衰老药物，所述抗衰老药物的活性成分包括上述抗衰老的nmn衍生物和/或其盐。

17、本发明的第四方面，提供一种抗衰老或防皱化妆品，所述抗衰或防皱老化妆品包括上述抗衰老的nmn衍生物和/或其盐。

18、本发明的第五方面，提供一种抗衰老保健品，所述抗衰老保健品包括上述抗衰老的nmn衍生物和/或其盐。

19、与现有技术相比，本发明具有如下有益效果：

20、（1）本发明创造性的将nmn中的两个醇羟基分别与两个亚油酸分子通过酯键连接起来得到一种新的化合物-nmn的亚油酸二酯化物，该化合物能够在多种机制上发挥抗氧化、抗衰老等生理活性，具有协同增效作用；

21、（2）该抗衰老的nmn衍生物中由于非极性亚油酸的引入，能够极大提高nmn皮肤渗透效果，克服了nmn高水溶性带来的低皮肤渗透的缺陷，实现了将水溶性成分烟酰胺单核苷酸高效递送入皮肤内部发挥抗衰功效，实现了改善皮肤老化、抗氧化及抗衰老等功效。

技术特征：

1.一种抗衰老的nmn衍生物，其特征在于，所述抗衰老的nmn衍生物为由nmn分子中的两个醇羟基分别与亚油酸经酯化反应形成nmn的亚油酸二酯化物；

2.一种如权利要求1所述的抗衰老的nmn衍生物的制备工艺，其特征在于，包括如下步骤：

3.一种如权利要求1所述的抗衰老的nmn衍生物的应用，其特征在于，所述抗衰老的nmn衍生物和/或其盐用于制备具有抗衰老作用的制剂。

4.根据权利要求3所述的抗衰老的nmn衍生物的应用，其特征在于，所述抗衰老的nmn衍生物的盐包括钠盐、钙盐、镁盐、钾盐、铁盐、锌盐或锰盐中的一种或几种的混合物。

5.根据权利要求3所述的抗衰老的nmn衍生物的应用，其特征在于，所述制剂包括药物、化妆品和/或保健品。

6.根据权利要求3～5任一项所述的抗衰老的nmn衍生物的应用，其特征在于，所述制剂包括注射剂、冻干粉针剂、胶囊、片剂、颗粒剂、膏剂、喷雾剂、口服制剂中的至少一种。

7.一种抗衰老药物，其特征在于，所述抗衰老药物的活性成分包括如权利要求1所述的抗衰老的nmn衍生物和/或其盐。

8.一种抗衰老或防皱化妆品，其特征在于，所述抗衰或防皱老化妆品包括如权利要求1所述的抗衰老的nmn衍生物和/或其盐。

9.一种抗衰老保健品，其特征在于，所述抗衰老保健品包括如权利要求1所述的抗衰老的nmn衍生物和/或其盐。

技术总结
本发明公开了一种抗衰老的NMN衍生物，其为由NMN分子中的两个醇羟基分别与亚油酸经酯化反应形成NMN的亚油酸二酯化物。NMN与亚油酸酯化，得到一种新的化合物，该化合物能够在多种机制上发挥抗氧化、抗衰老等生理活性，具有协同增效作用，另外，由于非极性亚油酸的引入，提高了NMN的皮肤渗透效果，实现了将水溶性成分烟酰胺单核苷酸高效递送入皮肤内部发挥抗衰功效。此外，本发明还提供一种NMN衍生物的制备方法并将其用于制备抗衰老药物，抗衰老或防皱化妆品以及抗衰老保健品。

技术研发人员：余颖聪,黄险峰,林玉仙,王锦辉,王亚晶
受保护的技术使用者：温州市人民医院
技术研发日：
技术公布日：2024/12/19