抑制脂肪积累的多肽及其应用的制作方法

本发明属于生物医药领域，尤其是涉及抑制脂肪积累的多肽及其应用。

背景技术：

1、nash通常发生在没有显著饮酒历史的个体中，并且与代谢综合征的其他症状密切相关，包括肥胖、2型糖尿病、高血压、高血脂等。nash不仅会引发肝功能衰竭，还可能进展为肝硬化，严重者甚至会发生肝细胞癌，对患者的生命构成严重威胁。非酒精性脂肪性肝炎（nash）是一种严重的肝脏疾病，属于非酒精性脂肪性肝病（nafld）的进展性阶段。其特征是肝脏内的脂肪过度堆积，伴随炎症反应和纤维化的出现。

2、cd36是一种清道夫受体，在多种细胞类型中表达。在脂质代谢中发挥重要作用，介导脂质摄取、免疫识别、炎症、分子粘附和凋亡。与血管生成、炎症反应、动脉粥样硬化性血栓性疾病以及代谢紊乱性糖尿病和肥胖症等有关。在免疫系统中，cd36介导树突状细胞抗原的获取和呈递，并支持调节性t细胞功能。研究表明靶向cd36可能是提高cd8+t细胞免疫疗法的抗肿瘤药效的有效策略，为临床治疗提供了新的思路和可能。

3、cd36蛋白是一种跨膜糖蛋白，在非酒精性脂肪性肝炎（nash）中起到重要的病理作用。cd36作为一种多功能受体，主要介导长链脂肪酸的摄取及代谢，参与脂质在肝脏中的异常积累。nash的特征之一是肝脏中脂肪的过度堆积，而cd36在这一过程中起着关键作用。cd36的高表达会增加肝细胞对游离脂肪酸的吸收，导致脂质代谢紊乱、脂质过度积累及其相关的细胞毒性。此外，cd36还能参与炎症反应，通过与氧化低密度脂蛋白（oxldl）结合，激活炎症信号通路，进一步加重肝脏的炎症和纤维化。这些作用使得cd36成为nash发病机制中的关键节点，也是治疗的潜在靶点之一。

4、目前，针对cd36的抑制剂的开发成为研究热点之一。主要的cd36抑制剂包括抗体类和小分子化合物，如sso（sulfo-n-succinimidyl oleate）和tsp-1（thrombospondin-1）。sso是一种不可逆的cd36抑制剂，通过阻断cd36受体与脂肪酸的结合来减少肝脏对脂肪酸的摄取，从而减轻肝脂积累和改善代谢紊乱。tsp-1作为cd36的配体之一，也可通过调节cd36的活性间接发挥抑制作用。此外，一些天然化合物也被发现具有抑制cd36的潜力。尽管这些cd36抑制剂在实验阶段显示出了一定的疗效，但在临床应用中仍面临挑战，如药物的特异性、毒性及长期使用的安全性等问题。因此，开发有效且安全的cd36抑制剂仍需深入研究。

技术实现思路

1、有鉴于此，本发明旨在提出抑制脂肪积累的多肽及其应用，能够抑制cd36对胞外脂肪酸的转运，降低细胞的脂质摄取和积累，防治非酒精性脂肪性肝炎。

2、为达到上述目的，本发明的技术方案是这样实现的：

3、抑制脂肪积累的多肽，其氨基酸序列为：

4、mngltlgsipkeeaekerqgwleaak。

5、进一步地，多肽能够结合cd36蛋白。

6、进一步地，多肽能够靶向结合cd36蛋白，抑制cd36对胞外脂肪酸的转运，降低细胞的脂质摄取和积累。

7、一种药物组合物，包含上述所示的抑制脂肪积累的多肽。

8、上述抑制脂肪积累的多肽在制备抑制cd36对胞外脂肪酸的转运的药物中的应用。

9、上述抑制脂肪积累的多肽在制备治疗动或预防肝炎、肝癌、脉粥样硬化、糖尿病、糖尿病肾病、肥胖或肿瘤药物中的应用。

10、上述抑制脂肪积累的多肽在制备治疗或预防非酒精性脂肪性肝炎药物中的应用。

11、本发明提供的多肽经筛选获得，其能够有效抑制cd36对胞外脂肪酸的转运，降低细胞的脂质摄取和积累，抑制cd36对胞外脂肪酸的转运，降低细胞的脂质摄取和积累，从而能够预防和/或治疗与其信号通路相关的疾病。

12、相对于现有技术，本发明所述的抑制脂肪积累的多肽及其应用具有以下优势：

13、本发明提供的多肽具有良好的可溶性和稳定性。

14、本发明提供的多肽具有良好的生物学活性和低毒性。

15、本发明提供的多肽可以有效抑制细胞内脂肪积累，治疗动或预防肝炎、肝癌、脉粥样硬化、糖尿病、糖尿病肾病、肥胖或肿瘤药物中的应用。

16、本发明提供的多肽在人鼠细胞上均可发挥疗效，具有通用性和广谱性。

技术特征：

1.抑制脂肪积累的多肽，其特征在于：其氨基酸序列为：mngltlgsipkeeaekerqgwleaak。

2.根据权利要求1所述的抑制脂肪积累的多肽，其特征在于：多肽能够结合cd36蛋白。

3.根据权利要求1所述的抑制脂肪积累的多肽，其特征在于：多肽能够靶向结合cd36蛋白，抑制cd36对胞外脂肪酸的转运，降低细胞的脂质摄取和积累。

4.一种药物组合物，包含权利要求1所示的抑制脂肪积累的多肽。

5.权利要求1所述的抑制脂肪积累的多肽在制备抑制cd36对胞外脂肪酸的转运的药物中的应用。

6.权利要求1所述的抑制脂肪积累的多肽在制备治疗或预防动肝炎、肝癌、脉粥样硬化、糖尿病、糖尿病肾病、肥胖或肿瘤药物中的应用。

7.权利要求1所述的抑制脂肪积累的多肽在制备治疗或预防非酒精性脂肪性肝炎药物中的应用。

技术总结
本发明提供了抑制脂肪积累的多肽及其应用，其氨基酸序列为：MNGLTLGSIPKEEAEKERQGWLEAAK。该多肽可以抑制CD36对胞外脂肪酸的转运，降低细胞的脂质摄取和积累，能够有效抑制由游离脂肪酸引起的细胞内甘油三酯及其他脂肪的积累。

技术研发人员：刘春丽,杨智茹
受保护的技术使用者：天津百济生物技术开发有限公司
技术研发日：
技术公布日：2025/2/10