一种蜱虫抗菌肽及其在制备抗感染药物中的应用

本发明属于抗菌肽，具体涉及一种蜱虫抗菌肽及其在制备抗感染药物中的应用。

背景技术：

1、抗生素耐药是指细菌等微生物对抗生素的抵抗能力增强，导致抗生素无法有效抑制或杀灭这些微生物。根据世界卫生组织(who)和其他公共卫生机构的预测，如果抗生素耐药性问题不加以控制，抗生素耐药菌可能会成为全球健康的重大威胁。

2、抗菌肽是自然界中存在的一类小分子多肽，通常由10到50个氨基酸组成，广泛存在于动植物和微生物体内。抗菌肽通常通过与细菌细胞膜结合，导致膜的破裂，从而杀死细菌，杀菌速度快，因此不易产生耐药性，是抗生素的理想替代品。

3、蜱虫是许多病原体的携带者和传播者，然而其本身并不发病。公开号cn104031133a的专利公开了一种森林革蜱来源的抗菌肽蛋白对特定的几种细菌具有抗菌性，例如对金黄色葡萄球菌、短小芽孢杆菌和鼠伤寒沙门氏菌具有显著的抗菌活性，对藤黄微球菌和铜绿假单胞菌有抗菌作用，但抗菌活性不明显，对大肠杆菌没有抗菌活性。

技术实现思路

1、有鉴于此，本发明的目的在于提供一种蜱虫抗菌肽，不仅对多种细菌具有抗菌活性而且对真菌也具有抗菌活性。

2、本发明提供了一种蜱虫抗菌肽kn-17，氨基酸序列如seq id no:1所示。

3、优选的，所述蜱虫抗菌肽kn-17的c端进行酰胺化修饰。

4、本发明提供了一种抗菌制剂，包括所述蜱虫抗菌肽kn-17和辅料。

5、优选的，所述蜱虫抗菌肽kn-17的浓度不低于3.2μg/ml或3.2μg/g。

6、本发明提供了一种广谱抗菌药物，包括所述蜱虫抗菌肽kn-17和药学上可接受的辅料。

7、本发明提供了所述蜱虫抗菌肽kn-17或所述抗菌制剂在制备预防和/或治疗细菌和/或真菌感染的药物中的应用。

8、优选的，所述细菌包括以下至少一种：金黄色葡萄球菌(s.aureus)、鲍曼不动杆菌(a.baumannii)、铜绿假单胞菌(p.aeruginosa)和大肠杆菌(e.coli)。

9、优选的，所述细菌包括临床耐药菌株和临床非耐药菌株。

10、优选的，所述真菌包括白色念珠菌(c.albicans)。

11、优选的，所述药物的剂型包括以下至少一种：口服剂型、注射剂型、外敷剂型和喷雾剂型。

12、本发明提供了一种蜱虫抗菌肽kn-17，氨基酸序列如seq id no:1所示。本发明通过tbtools对肩突硬蜱的基因组进行全orfs进行预测，得到的候选多肽序列经过深度学习抗菌肽预测模型(iampcn-master)和ai学习抗菌肽预测模型(macrel)方法交互验证，从中选取预测的抗菌肽。本发明通过化学合成预测的抗菌肽在体外条件下开展抗菌活性的验证，结果表明，蜱虫抗菌肽kn-17不仅对细菌(金黄色葡萄球菌、鲍曼不动杆菌、铜绿假单胞菌和大肠杆菌)的临床耐药菌株和临床非耐药菌株具有良好的抗菌活性，而且对真菌(白色念珠菌)也具有抗菌活性，抗菌的mic值为3.125～25μg/ml。此外，所述蜱虫抗菌肽kn-17具有较低的细胞毒性，仅仅在200μg/ml表现出明显的抗菌活性；所述蜱虫抗菌肽kn-17没有明显的溶血活性。可见，所述蜱虫抗菌肽kn-17具有广谱的抗菌活性，且具有良好的药物安全性，可应用于多种细菌和真菌感染导致的疾病的治疗。

技术特征：

1.一种蜱虫抗菌肽kn-17，其特征在于，氨基酸序列如seq id no:1所示。

2.根据权利要求1所述蜱虫抗菌肽kn-17，其特征在于，所述蜱虫抗菌肽kn-17的c端进行酰胺化修饰。

3.一种抗菌制剂，其特征在于，包括权利要求1或2所述蜱虫抗菌肽kn-17和辅料。

4.根据权利要求3所述抗菌制剂，其特征在于，所述蜱虫抗菌肽kn-17的浓度不低于3.2μg/ml或3.2μg/g。

5.一种广谱抗菌药物，其特征在于，包括权利要求1或2所述蜱虫抗菌肽kn-17和药学上可接受的辅料。

6.权利要求1或2所述蜱虫抗菌肽kn-17或权利要求3或4所述抗菌制剂在制备预防和/或治疗细菌和/或真菌感染的药物中的应用。

7.根据权利要求6所述应用，其特征在于，所述细菌包括以下至少一种：金黄色葡萄球菌(s.aureus)、鲍曼不动杆菌(a.baumannii)、铜绿假单胞菌(p.aeruginosa)和大肠杆菌(e.coli)。

8.根据权利要求7所述应用，其特征在于，所述细菌包括临床耐药菌株和临床非耐药菌株。

9.根据权利要求6所述应用，其特征在于，所述真菌包括白色念珠菌(c.albicans)。

10.根据权利要求6～9中任意一项所述应用，其特征在于，所述药物的剂型包括以下至少一种：口服剂型、注射剂型、外敷剂型和喷雾剂型。

技术总结
本发明提供了一种蜱虫抗菌肽及其在制备抗感染药物中的应用，属于抗菌肽技术领域。本发明基于生物信息学和AI技术从肩突硬蜱基因组中筛选一种蜱虫抗菌肽KN‑17，氨基酸序列如SEQ ID NO:1所示。所述蜱虫抗菌肽KN‑17对细菌(包括临床耐药菌株)、真菌具有抗菌活性，且细胞毒性较弱、没有明显的溶血活性，为抗感染药物的制备提供了新手段。

技术研发人员：赖仞,段自磊,周生文,杨晓佩
受保护的技术使用者：中国科学院昆明动物研究所
技术研发日：
技术公布日：2025/2/20