一类可以清除活性氧和提升SIRT基因表达量的多肽及其应用的制作方法

本发明属于生物多肽研究，具体涉及一类可以清除活性氧和提升sirt基因表达量的多肽及其应用。

背景技术：

1、线粒体是细胞产生活性氧(ros)的主要场所，正常条件下，细胞内ros可作为胞内信号分子调节机体正常生理功能。当组织受到损伤时，线粒体内的活性氧(ros)大增，从而损害线粒体，导致线粒体功能异常。其中抗氧化剂可以通过降低线粒体的氧化损伤来达到改善损伤的目的。

2、线粒体内发生的有氧代谢过程中，总耗氧量的1％～2％转变为氧自由基，而且随年龄增长与环境暴露的增多，ros的生成不断增加。大量产生的ros首先导致线粒体功能障碍、形态改变和线粒体dna(mtdna)损伤，mtdna位于线粒体基质内，与细胞核dna相比更易于受到ros的损伤。

3、这种恶性循环以年龄依赖性方式进行，导致组织细胞的生物功能逐渐下降，加速衰老进程；线粒体代谢紊乱与细胞寿命、整体皮肤老化息息相关，从线粒体基因组dna(mtdna)损伤到线粒体生物合成减少(pgc-1α)，以atp耗竭为核心的细胞衰老(角质形成细胞衰老、黑色素细胞衰老、成纤维细胞衰老)。拉开帷幕，以牵一发动全身的态势造成整体皮肤的衰老。

4、长寿蛋白sirt，sirtuins(sirt)是一类与细胞代谢、生长和老化密切相关的蛋白质，由sirt基因编码；sirt共有7个亚型sirt1-sirt7，是生命体中广泛存在依赖于烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(nad+)的ⅲ类组蛋白去乙酰化酶，它参与调节许多重要的生物过程，包括维持基因组稳定性、调控新陈代谢和调节干细胞等。sirt蛋白在细胞抗逆性、能量代谢、细胞凋亡和衰老过程中具有重要作用。

5、sirt作为长寿蛋白，自然在皮肤抗衰老方面起到重要作用，sirt参与了多种重要的、与皮肤相关的细胞功能和过程，包括衰老、紫外线损伤反应、氧化应激和伤口修复。

6、sirt1：定位于细胞核的sirt1，在皮肤角质形成细胞中主要起到促分化的作用，这是维持皮肤屏障完整性的关键环节。

7、sirt2：位于细胞核和细胞质，起到减少氧化应激的作用；sirt2活性下降，可能造成皮肤细胞老化表现，降低其支持皮肤的自然机械特性。

8、sirt3：位于线粒体，被发现能调节微管，微管是细胞骨架的成分，在细胞形状和结构中起着重要作用，随着年龄增长，皮肤细胞中的sirt3对外界环境非常敏感，紫外线照射可使sirt3表达减少。

9、sirt6：位于细胞核，能够抑制核转录因子nf-κb，进而下调炎症反应。

10、鉴于ros过量和sirt表达降低的负作用，有必要开发一种能同时降低ros水平和提高sirt表达的制剂。

技术实现思路

1、本发明的目的在于提供一类可以清除活性氧和提升sirt基因表达量的多肽及其应用，以解决上述技术问题。

2、本发明采用如下技术方案：

3、第一方面，本发明提供一类可以清除活性氧和提升sirt基因表达量的多肽，所述多肽序列的通式为烟酸-c-c-a-r-b-r-b-r-b-r-a-r-g-d-a-nh2；其中，g为甘氨酸，r为精氨酸，d为天冬氨酸，r为精氨酸；a为色氨酸、酪氨酸、苯丙氨酸中的一种，b为色氨酸、苯丙氨酸、酪氨酸、3-环己基丙氨酸中的一种，c为色氨酸、酪氨酸、苯丙氨酸中的一种，a、b和c互不相同，所述多肽中，r为d构型，其余氨基酸均为l构型。

4、本发明提供的多肽兼具自由基清除和提高sirt蛋白基因表达的功能，优选a为酪氨酸、b为色氨酸、c为苯丙氨酸时，综合功能最强，可用于制备自由基清除和/或抗衰老的产品。

5、第二方面，本发明提供所述多肽在制备自由基清除的化妆品或药物中的应用。

6、第三方面，本发明提供在制备抗人皮肤细胞衰老的化妆品或药物中的应用。

7、第四方面，本发明提供一种含有所述多肽的药物，所述多肽以醋酸盐的形态存在。

8、进一步的，所述药物还含有药学上可接受的辅料。

9、更进一步的，所述辅料为制备水浸剂、粉剂、洗剂、酊剂、油剂、乳剂、软膏、硬膏或气雾剂中的一种所需的辅料。

10、第四方面，本发明提供一种含有所述多肽的化妆品。

11、进一步的，所述化妆品为精华液、爽肤水、乳液或面霜中的一种。

12、本发明具有如下有益效果：

13、本发明提供的多肽能显著提升hacat细胞中sirt1、sirt3、sirt6三个长寿蛋白相关基因表达，并且可以有效的清除细胞内的ros，因此在抗衰老，抗氧化方面有着广泛的应用前景，可用于制备自由基清除、抗人皮肤细胞衰老的化妆品或药物。

技术特征：

1.一类可以清除活性氧和提升sirt基因表达量的多肽，其特征在于，所述多肽序列的通式为烟酸-c-c-a-r-b-r-b-r-b-r-a-r-g-d-a-nh2；其中，g为甘氨酸，r为精氨酸，d为天冬氨酸，r为精氨酸；a为色氨酸、酪氨酸、苯丙氨酸中的一种，b为色氨酸、苯丙氨酸、酪氨酸、3-环己基丙氨酸中的一种，c为色氨酸、酪氨酸、苯丙氨酸中的一种，a、b和c互不相同，所述多肽中，r为d构型，其余氨基酸均为l构型。

2.权利要求1所述多肽在制备自由基清除的化妆品或药物中的应用。

3.权利要求1所述多肽在制备抗人皮肤细胞衰老的化妆品或药物中的应用。

4.一种含有权利要求1所述多肽的药物，其特征在于，所述多肽以醋酸盐的形态存在。

5.根据权利要求4所述的药物，其特征在于，所述药物还含有药学上可接受的辅料。

6.根据权利要求5所述的药物，其特征在于，所述辅料为制备水浸剂、粉剂、洗剂、酊剂、油剂、乳剂、软膏、硬膏或气雾剂中的一种所需的辅料。

7.一种含有权利要求1所述多肽的化妆品。

8.根据权利要求7所述的化妆品，其特征在于，所述化妆品为精华液、爽肤水、乳液或面霜中的一种。

技术总结
本发明属于生物多肽研究技术领域，具体涉及一类可以清除活性氧和提升SIRT基因表达量的多肽及其应用。所述多肽序列通式为烟酸‑C‑C‑A‑r‑B‑r‑B‑r‑B‑r‑A‑R‑G‑D‑A‑NH2；其中，G为甘氨酸，R为精氨酸，D为天冬氨酸，r为精氨酸；A为色氨酸、酪氨酸、苯丙氨酸中的一种，B为色氨酸、苯丙氨酸、酪氨酸、3‑环己基丙氨酸中的一种，C为色氨酸、酪氨酸、苯丙氨酸中的一种，A、B和C互不相同，r为D构型，其余氨基酸为L构型。本发明的多肽可以显著提升HaCaT细胞中长寿蛋白相关基因表达，并且可以有效的清除细胞内的ROS，因此在抗衰老，抗氧化方面有着广泛的应用前景。

技术研发人员：王惠嘉,王向东,雷鑫,苗苗,刘畅,王丽妮
受保护的技术使用者：陕西未来多肽生物科技有限公司
技术研发日：
技术公布日：2025/2/10