一种3,4-二氢吡喃衍生物的制备方法

本发明属于有机合成，具体涉及一种3,4-二氢吡喃衍生物的制备方法。

背景技术：

1、许多具有生理活性的天然产物和药物分子都含有3,4-二氢吡喃或四氢吡喃结构单元，这些结构单元在有机合成中占有重要地位。丙烯醛与烯烃的氧杂[4+2]环加成反应被认为是制备3,4-二氢吡喃结构单元的最直接和最高效的方法之一。然而，由于未活化的丙烯醛与弱极化烯烃之间的反应活性较弱，这种反应在实际应用中存在一定的局限性。此外，未活化丙烯醛在强路易斯酸的催化下容易发生聚合反应，这进一步增加了未活化丙烯醛与弱极化烯烃之间氧杂[4+2]环加成反应的难度，使得这一过程难以实现。

技术实现思路

1、本发明目的在于克服现有技术缺陷，提供一种3,4-二氢吡喃衍生物的制备方法。

2、本发明的技术方案如下：

3、一种3,4-二氢吡喃衍生物的制备方法，其特征在于：其反应式如下：

4、

5、其中，

6、r1选自c1～c5烷基、c1～c5卤代烷基、环烷基和芳基，r2选自h、c1～c3烷基，

7、r3选自c1～c7烷基和c6～c10取代苯基，r4选自h、c1～c7烷基和芳基，r5选自h和c1～c3烷基，或者，r4、r5与所得3,4-二氢吡喃衍生物的主体形成稠环结构。

8、在本发明的一个优选实施方案中，所述芳基硼卤化物的结构式为：其中，r为卤素，ar为芳基。

9、进一步优选的，所述芳基选自苯基、1-萘基或带有拉电子基团的取代苯基。

10、在本发明的一个优选实施方案中，所述溶剂选自二氯甲烷、乙腈和1,2-二氯乙烷。

11、在本发明的一个优选实施方案中，所述芳基硼卤化物的结构式为：其中，r为卤素，ar为芳基，芳基选自苯基、1-萘基或带有拉电子基团的取代苯基；溶剂选自二氯甲烷、乙腈和1,2-二氯乙烷。

12、在本发明的一个优选实施方案中，包括如下步骤：

13、(1)将所述溶剂、所述芳基硼卤化物、所述未活化丙烯醛和所述弱极化烯烃混合后，在-20℃～室温下反应40min～4d；

14、(2)向步骤(1)所得的物料中加入三乙胺对反应进行淬灭，得到反应混合液；

15、(3)将步骤(2)所得的反应混合液静置至室温，减压蒸馏除去低沸点物质，然后通过柱层析纯化，得到纯化的3,4-二氢吡喃衍生物。

16、进一步优选的，所述三乙胺与所述芳基硼卤化物的摩尔比为2～3:1。

17、在本发明的一个优选实施方案中，所述未活化丙烯醛、所述弱极化烯烃和所述芳基硼卤化物的摩尔比为1.0:1.0～3.0:0.05～0.4。

18、进一步优选的，所述未活化丙烯醛和所述溶剂的比例为1mol:1～3l。

19、本发明的有益效果是：

20、1、本发明采用结构简单、原料成本低的未活化丙烯醛和弱极性烯烃作为起始原料，能够使反应活性较弱未活化丙烯醛和弱极化烯烃参与[4+2]环加成并制得纯度较高的3,4-二氢吡喃衍生物；这一制备过程不仅操作简便，而且产率较高，非对映选择性优异，可以有效地将低成本的原料转化为高附加值的化合物，为相关产业提供了一种经济高效的合成策略。

21、2、本发明合成得到的3,4-二氢吡喃衍生物因其结构特性，展现出潜在的生理活性，这使得它们在药物化学和生物活性研究领域具有重要的应用前景。

技术特征：

1.一种3,4-二氢吡喃衍生物的制备方法，其特征在于：其反应式如下：

2.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于：所述芳基硼卤化物的结构式为：其中，r为卤素，ar为芳基。

3.如权利要求2所述的制备方法，其特征在于：所述芳基选自苯基、1-萘基或带有拉电子基团的取代苯基。

4.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于：所述溶剂选自二氯甲烷、乙腈和1,2-二氯乙烷。

5.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于：所述芳基硼卤化物的结构式为：其中，r为卤素，ar为芳基，芳基选自苯基、1-萘基或带有拉电子基团的取代苯基；溶剂选自二氯甲烷、乙腈和1,2-二氯乙烷。

6.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于：包括如下步骤：

7.如权利要求6所述的制备方法，其特征在于：所述三乙胺与所述芳基硼卤化物的摩尔比为2～3:1。

8.如权利要求1至7中任一项所述的制备方法，其特征在于：所述未活化丙烯醛、所述弱极化烯烃和所述芳基硼卤化物的摩尔比为1.0:1.0～3.0:0.05～0.4。

9.如权利要求8所述的制备方法，其特征在于：所述未活化丙烯醛和所述溶剂的比例为1mol:1～3l。

技术总结
本发明公开了一种3,4‑二氢吡喃衍生物的制备方法，其反应式如下：本发明采用结构简单、原料成本低的未活化丙烯醛和弱极性烯烃作为起始原料，能够使反应活性较弱未活化丙烯醛和弱极化烯烃参与[4+2]环加成并制得纯度较高的3,4‑二氢吡喃衍生物；这一制备过程不仅操作简便，而且产率较高，非对映选择性优异，可以有效地将低成本的原料转化为高附加值的化合物，为相关产业提供了一种经济高效的合成策略。

技术研发人员：高利柱,曾蕾
受保护的技术使用者：华侨大学
技术研发日：
技术公布日：2025/3/18