一种小分子多功能信息肽及其应用的制作方法

本发明涉及活性肽原料开发，尤其涉及一种小分子多功能信息肽及其应用。

背景技术：

1、表皮生长因子（epidermal growth factor，简称egf）是广泛存在于哺乳动物体内的一类多肽物质，由美国科学家cohen博士首先发现；由于cohen博士在研究egf中的杰出贡献，1986年被授予了诺贝尔医学与生理学奖。egfr（epidermal growth factor receptor）是egf细胞增殖和信号传导的受体。

2、人表皮生长因子（hegf）是由53个氨基酸组成的小分子多肽，分子量约为6000道尔顿，等电点约为4.6，分子内有三对二硫键，因而对酸、碱、热等理化因素均较稳定。hegf具有广泛的生物学效应，能极强地促进各种表皮组织生长，已在医学上用于烧烫伤、溃疡、各类创伤以及角膜损伤等方面治疗。hegf还能促进正常表皮细胞的新陈代谢，将其添加到经皮护理产品中可以实现美白、修复、抗皱、延缓衰老的作用。但由于其分子量较大，透皮吸收较为困难。

3、然而，hegf在一般化妆品技术和应用领域，由于其分子量大，不易被皮肤吸收，容易引发不可预知的风险，同时存在法规限制，因此在化妆品领域被限制使用。

4、小分子肽因其高效吸收、调节修复能力以及抗衰老和抗炎作用，近年来在美容护肤、抗衰老和功能性食品领域受到广泛关注。但目前肽合成技术以化学合成为主，存在成本高、产率低、杂质控制困难等问题。噬菌体展示技术是一种强大且广泛应用于药物开发、蛋白质-蛋白质相互作用研究和抗体工程中的方法。本发明选择七肽作为筛选靶标的肽段，主要基于七肽能够在较短的氨基酸序列中表现出足够的结构多样性，既可以保证与靶标的高效结合，又避免了更长肽链可能产生的折叠和非特异性结合。植物同源性肽不含动物蛋白中的常见过敏原，应用在敏感肌和特应性皮炎人群的经皮护理产品中，具有更高的安全性。其次，植物源肽分子量一般为200-3000 da，容易通过皮肤吸收，与皮肤细胞结合或深入皮肤深层，发挥显著功效。比传统大分子成分更易被皮肤利用，提高了功效浓度的有效性。最后，植物源性肽功能多样，作用全面。例如：植物源肽富含抗氧化氨基酸（如酪氨酸、色氨酸），能够清除自由基，延缓皮肤老化，减轻氧化应激对皮肤的损害，具有抗氧化作用；某些植物源肽通过调节皮肤炎症因子，如降低il-6和tnf-α的水平，有效舒缓皮肤敏感，具有抗炎和舒缓作用。植物源肽含有亲水性较强的氨基酸序列，能够增强皮肤水合能力，同时促进皮肤屏障修复，具有保湿和修复作用。植物同源性肽具有安全温和、良好的生物相容性及多种生物活性。植物源肽的多样性为多功能信息肽的筛选提供了广阔的资源和可能性。

5、中国专利cn101469021a公开了一种人表皮细胞生长因子（hegf）与白细胞介素（il-23）重组的研制，通过rt-pcr合成hegf与il-23 cdna，经过纯化扩增酶切，将两者克隆至真核表达载体pcdna3.1(+)。该重组质粒的表达产物为hegf-il-23融合蛋白，具有在烧伤后慢性溃疡愈合中的作用以及抗感染免疫保护方面的用途，但是该方案并未实现对hegf渗透性的改进。

6、现有技术中尚缺少具有类似甚至优于hegf化妆品功效、且具有良好渗透性的小分子功能活性肽原料。

技术实现思路

1、本发明的目的在于提供一种小分子多功能信息肽及其应用，具有优异的修护、舒缓、抗衰功能，且渗透性强。

2、为了实现上述发明目的，本发明提供以下技术方案：

3、本发明提供了一种类egf肽，所述类egf肽的氨基酸序列如seq id no.1所示。

4、本发明还提供了编码上述类egf肽的基因，所述基因的核苷酸序列如seq id no.2所示。

5、本发明还提供了一种噬菌体，所述噬菌体为展示上述类egf肽的噬菌体。

6、本发明还提供了一种表达载体，所述表达载体包括初始载体和上述基因。

7、本发明还提供了上述类egf肽、基因、噬菌体或表达载体在制备经皮护理制剂中的应用。

8、本发明还提供了上述类egf肽、基因、噬菌体或表达载体在制备以下任一项产品中的应用：

9、①促人永生化角质形成细胞增殖产品；

10、②促人永生化角质形成细胞迁移产品；

11、③促丝聚蛋白或层粘连蛋白表达产品；

12、④β-半乳糖苷酶活性抑制剂；

13、⑤炎症因子抑制产品；

14、⑥促ⅰ型胶原蛋白基因表达产品；

15、⑦促ⅲ型胶原蛋白基因表达产品；

16、⑧促xvii型胶原蛋白基因表达产品。

17、本发明还提供了一种化妆品，所述化妆品中含有上述类egf肽。

18、优选的，所述化妆品为修护产品、舒缓产品或抗衰产品。

19、优选的，所述化妆品中所述类egf肽的浓度在1ppm以上。

20、本发明还提供了一种医用产品，所述医用产品中含有上述类egf肽。

21、本发明的有益效果：

22、本发明提供的小分子肽类原料-类egf肽通过噬菌体随机展示七肽库筛选得到，且与自然界某类植物的多肽展现高度同源性。该肽分子量较小，仅为867 da，安全性高，过敏风险低，能够与egf的下游受体有效结合，模拟egf的功能，作用温和且功能多样，从而避免现有细胞生长因子类原料由于分子量问题而在化妆品领域使用受限的情况。实验证明，本发明提供的类egf肽作为活性肽类原料能够促进划痕等皮肤受损现象的修复，抑制炎症因子的释放，抑制β半乳糖苷酶的活性，表现出优异的修护、舒缓、抗衰功能，且渗透性强，具有广泛应用前景。

技术特征：

1.一种类egf肽，其特征在于，所述类egf肽的氨基酸序列如seq id no.1所示。

2.编码权利要求1所述的类egf肽的基因，其特征在于，所述基因的核苷酸序列如seqid no.2所示。

3.一种噬菌体，其特征在于，所述噬菌体为展示权利要求1所述类egf肽的噬菌体。

4.一种表达载体，其特征在于，所述表达载体包括初始载体和权利要求2所述的基因。

5.权利要求1所述的类egf肽、权利要求2所述的基因、权利要求3所述的噬菌体或权利要求4所述的表达载体在制备经皮护理制剂中的应用。

6.权利要求1所述的类egf肽、权利要求2所述的基因、权利要求3所述的噬菌体或权利要求4所述的表达载体在制备以下任一项产品中的应用：

7.一种化妆品，其特征在于，所述化妆品中含有权利要求1所述的类egf肽。

8.根据权利要求7所述的化妆品，其特征在于，所述化妆品为修护产品、舒缓产品或抗衰产品。

9.根据权利要求7所述的化妆品，其特征在于，所述化妆品中所述类egf肽的浓度在1ppm以上。

10.一种医用产品，其特征在于，所述医用产品中含有权利要求1所述的类egf肽。

技术总结
本发明提供了一种小分子多功能信息肽及其应用，属于活性肽原料开发技术领域。本发明提供的小分子多功能信息肽序列为VHPYVPR，能够有效与EGF的下游受体结合，模拟EGF功能的同时避免现有细胞生长因子类原料由于分子量问题而在化妆品领域使用受限的情况。实验证明，本发明提供的小分子多功能信息肽能够促进划痕等皮肤受损现象的修复，抑制炎症因子的释放，抑制β半乳糖苷酶的活性，促进I型、III型和XVII型胶原蛋白的生成，表现出优异的修护、舒缓、抗衰功能，且渗透性强，具有广泛应用前景。

技术研发人员：杨平顺,韩斯衡,陈家悦,张来弟,张泽奇,李楚欣,韩春月,曹晔,黄耀宗
受保护的技术使用者：深圳市容大生物科技股份有限公司
技术研发日：
技术公布日：2025/3/24