专利名称:蚊蝇醚的制备方法
技术领域：
本发明涉及一种含有二苯醚结构的昆虫生长调节剂的制备方法，更具体的说是涉及一种蚊蝇醚的制备方法。
背景技术：
蚊蝇醚(pyriproxyfen)，化学名称为4-苯氧基苯氧基-(RS)-2-(2-吡啶氧基)丙基醚，分子式C20H19NO3，分子量321.38，化学结构式如下 蚊蝇醚是一种具有保幼激素活性的昆虫生长调节剂，可用于防治同翅目、缨翅目、双翅目、鳞翅目的农业害虫，除对棉粉虱、温室粉虱有高的活性外，对梨黄木虱、红园蚧等介壳虫、桃蚜、斜纹夜蛾、马铃薯甲虫等农业害虫都有良好的防治效果，其作用原理是选择昆虫在正常情况下不分泌或极少分泌保幼激素的发育阶段(如幼虫末龄期和蛹期)使用这种昆虫生长调节剂以抑制昆虫的变态蜕皮，影响昆虫的生殖和发育，甚至造成昆虫的死亡。通常情况下，蚊蝇醚的合成分两步第一步以对苯氧基苯酚为原料，在碱性条件下与环氧丙烷反应，得到1-(4-苯氧基苯氧基)-2-丙醇；第二步在惰性溶剂中，将1-(4-苯氧基苯氧基)-2-丙醇与2-氯吡啶反应，得到蚊蝇醚，化学反应式如下
第一步 第二步 中国发明专利公开号CN1347864、日本特开昭60-36403曾报道了1-(4-苯氧基苯氧基)-2-丙醇的制备方法，在相转移催化剂催化下，将对苯氧基苯酚与环氧丙烷反应合成1-(4-苯氧基苯氧基)-2-丙醇，反应收率为83.8％。其缺点是相转移催化剂价格昂贵，操作成本高。中国发明专利公开号CN03112989.7以对苯氧基苯酚为原料在乙醇溶剂中与环氧丙烷反应，合成1-(4-苯氧基苯氧基)-2-丙醇，然后在甲苯中与2-氯吡啶反应制备蚊蝇醚。该方法的缺点是反应收率低，总收率仅为40％左右。日本特开昭58-73400，美国专利USP4751225、USP4879292、USP4970222提出在惰性溶剂(如N，N-二甲基甲酰胺、四氢呋喃、二甲亚砜、甲苯、乙二醇二甲醚)中以氢化钠为催化剂，使1-(4-苯氧基苯氧基)-2-丙醇与2-氯吡啶反应制备蚊蝇醚。但由于氢化钠遇水会爆炸，上述反应不安全，且反应后处理复杂，产物需用硅胶色谱柱分离，收率为79％左右。
发明内容
本发明所要解决的技术问题是克服现有蚊蝇醚制备方法的相关缺点，提供一种简单、高效、收率高的蚊蝇醚制备方法。
本发明的技术方案一种蚊蝇醚的制备方法，包括下列步骤a.以水为溶剂，在碱性催化剂催化下，使对苯氧基苯酚与环氧丙烷反应，得到1-(4-苯氧基苯氧基)-2-丙醇；b.以醚类或N-甲基吡咯烷酮为溶剂，在碱性催化剂催化下，使上述1-(4-苯氧基苯氧基)-2-丙醇与2-氯吡啶反应，在反应结束后过滤，蒸除溶剂，即得蚊蝇醚粗品。
所述的碱性催化剂选自氢氧化钾、氢氧化钠或碳酸钾。
步骤a中苯氧基苯酚与碱性催化剂及环氧丙烷的摩尔比为1∶0.1～2∶2～5，苯氧基苯酚与环氧丙烷的反应温度控制在20～60℃，反应时间控制在1～6小时。
步骤b中所述的醚类溶剂选自二氧六环或乙二醇二乙醚。
步骤b中1-(4-苯氧基苯氧基)-2-丙醇与碱性催化剂及2-氯吡啶反应的摩尔比为1∶2～5∶1～1.6，反应温度控制在60～160℃，反应时间控制在1～12小时。
本发明的有益效果是本发明通过两步法制备蚊蝇醚，步骤a的收率在90％以上，且无相转移催化剂，成本低。步骤b得到的蚊蝇醚粗品经重结晶得到的蚊蝇醚精品纯度≥98.5％。本发明采用醚或N-甲基吡咯烷酮作为反应溶剂，与现有专利技术相比，副反应少，产品易于纯化，反应收率高(收率≥85％)。
具体实施方式
下面结合实施例对本发明进一步详细描述一种蚊蝇醚的制备方法(a)以水为溶剂，在氢氧化钾、氢氧化钠或碳酸钾的催化下，将对苯氧基苯酚与环氧丙烷反应，苯氧基苯酚与碱性催化剂及环氧丙烷的摩尔比为1∶0.1～2∶2～5，反应温度控制在20～60℃，反应时间为1～6小时，反应结束后，过滤即得第一步产物1-(4-苯氧基苯氧基)-2-丙醇，收率可在90％以上；(b)采用醚类溶剂(如二氧六环、乙二醇二乙醚等)或N-甲基吡咯烷酮为溶剂，将上述第一步产物1-(4-苯氧基苯氧基)-2-丙醇与碱性催化剂(氢氧化钾、氢氧化钠)，与2-氯吡啶反应，摩尔比为1∶2～5∶1～1.6，反应温度控制在60～160℃，反应时间为1～12小时，反应结束后过滤，蒸除溶剂，即得蚊蝇醚粗品，粗品经重结晶即得蚊蝇醚精品，纯度≥98.5％。
实施例1第一步在装有温度计、回流冷凝管、搅拌器的250毫升四颈反应瓶中，加入30.0克(0.16摩尔)对苯氧基苯酚、2.7克(0.048摩尔)氢氧化钾和100毫升水，搅拌下滴加22.5克(0.39摩尔)环氧丙烷，滴完后在室温下继续搅拌3小时。反应混合物过滤，烘干可得第一步产物1-(4-苯氧基苯氧基)-2-丙醇37克，收率94.0％。
第二步在装有温度计、回流冷凝管、搅拌器的250毫升四颈反应瓶中，加入上述第一步产物1-(4-苯氧基苯氧基)-2-丙醇、25.2克(0.45摩尔)氢氧化钾、以及100毫升N-甲基吡咯烷酮，加热至150℃，缓慢滴加25克(0.22摩尔)2-氯吡啶，然后保温反应5小时，冷却，过滤。减压蒸去溶剂后即得蚊蝇醚粗品，经重结晶、干燥后得蚊蝇醚成品38.0克，两步总收率73.4％，产品熔点47.2～47.8℃。
实施例2第一步在装有温度计、回流冷凝管、搅拌器的250毫升四颈反应瓶中，加入30.0克(0.16摩尔)对苯氧基苯酚、27.6克(0.2摩尔)碳酸钾和100毫升水，搅拌下滴加27.8克(0.48摩尔)环氧丙烷，滴完后在室温下继续搅拌3小时。反应混合物过滤，烘干可得第一步产物1-(4-苯氧基苯氧基)-2-丙醇。
第二步在装有温度计、回流冷凝管、搅拌器的250毫升四颈反应瓶中，加入上述第一步产物1-(4-苯氧基苯氧基)-2-丙醇、25.2克(0.45摩尔)氢氧化钾、以及100毫升乙二醇二乙醚，加热至120℃，缓慢滴加25克(0.22摩尔)2-氯吡啶，然后保温反应3小时，冷却，过滤。减压蒸去溶剂后即得蚊蝇醚粗品，经重结晶、干燥后得蚊蝇醚成品37.5克，两步总收率72.4％，产品熔点48.1～48.7℃。
实施例3在装有温度计、回流冷凝管、搅拌器的250毫升四颈反应瓶中，加入1-(4-苯氧基苯氧基)-2-丙醇25克(0.10摩尔)、氢氧化钾19.6克(0.35摩尔)、50毫升乙二醇二乙醚，加热至124℃，缓慢滴加17克(0.15摩尔)2-氯吡啶，然后保温反应3小时，冷却，过滤。减压蒸去溶剂后即得蚊蝇醚粗品，经重结晶、干燥后得蚊蝇醚成品28克，收率87.1％，熔点48.3～49.0℃。
对照例1参照实施例一，其他条件不变，第一步以乙醇为溶剂，收率84％，第二步其他条件不变，以甲苯为溶剂，反应温度110℃，得蚊蝇醚24克，收率为46.5％。
对照例2参照实施例三，其他条件不变，以N，N-二甲基甲酰胺为溶剂，反应温度150℃，得蚊蝇醚16.8克，收率为52.4％。
以上所述内容仅为本发明构思下的基本说明，而依据本发明的技术方案所作的任何等效变换，均应属于本发明的保护范围。
权利要求
1.一种蚊蝇醚的制备方法，其特征在于下列步骤a.以水为溶剂，在碱性催化剂催化下，使对苯氧基苯酚与环氧丙烷反应，得到1-(4-苯氧基苯氧基)-2-丙醇；b.以醚类或N-甲基吡咯烷酮为溶剂，在碱性催化剂催化下，使上述1-(4-苯氧基苯氧基)-2-丙醇与2-氯吡啶反应，在反应结束后过滤，蒸除溶剂，即得蚊蝇醚粗品。
2.根据权利要求
1所述的蚊蝇醚的制备方法，其特征在于所述的碱性催化剂选自氢氧化钾、氢氧化钠或碳酸钾。
3.根据权利要求
1所述的蚊蝇醚的制备方法，其特征在于步骤a中苯氧基苯酚与碱性催化剂及环氧丙烷的摩尔比为1∶0.1～2∶2～5，苯氧基苯酚与环氧丙烷的反应温度控制在20～60℃，反应时间控制在1～6小时。
4.根据权利要求
1所述的蚊蝇醚的制备方法，其特征在于步骤b中所述的醚类溶剂选自二氧六环或乙二醇二乙醚。
5.根据权利要求
1、2或4所述的蚊蝇醚的制备方法，其特征在于步骤b中1-(4-苯氧基苯氧基)-2-丙醇与碱性催化剂及2-氯吡啶反应的摩尔比为1∶2～5∶1～1.6，反应温度控制在60～160℃，反应时间控制在1～12小时。
专利摘要
本发明公开了一种蚊蝇醚的制备方法，包括下列步骤a.以水为溶剂，在碱性催化剂催化下，使对苯氧基苯酚与环氧丙烷反应，得到1－(4－苯氧基苯氧基)－2－丙醇；b.以醚类或N－甲基吡咯烷酮为溶剂，在碱性催化剂催化下，使上述1－(4－苯氧基苯氧基)－2－丙醇与2－氯吡啶反应，在反应结束后过滤，蒸除溶剂，即得蚊蝇醚粗品。本发明采用两步法制备蚊蝇醚，步骤a无相转移催化剂，成本低。步骤b采用醚或N－甲基吡咯烷酮作为反应溶剂，与现有专利技术相比，副反应少，产品易于纯化，反应收率高(收率≥85％)。
文档编号A01N43/40GKCN1650709SQ200510023399
公开日2005年8月10日 申请日期2005年1月18日
发明者高永红, 陶建伟, 陆庆宁, 周祖新, 金东元 申请人:上海应用技术学院导出引文BiBTeX, EndNote, RefMan