专利名称:三氟甲基苯酚的制备方法
技术领域：
本发明涉及一种三氟甲基苯酚的制备方法，属于三氟甲基苯酚类化合物的制备技术。
背景技术：
三氟甲基苯酚类化合物为重要的是重要的医药及农药中间体，氟西汀可广泛用于多种新型抗癌药、抗爱滋病药、糖尿病药、消炎药、抗抑郁药的合成，因此大量文献报道了有关该类中间体的合成方法。
三氟甲基苯酚类化合物已知制备方法的实例包括合成这类化合物的一种方法是使用相应的三氟甲基苯胺为起始原料，通过重氮化水解生成相应的苯酚。该方法所使用的原料价格较高，并且产率较低，工业化成本较高；合成这类化合物的另一种方法(US4168388)是使用相应的三氟甲基氯苯为起始原料，首先生成相应的苄基醚，然后加氢脱去苄基，得到相应的酚类化合物。该方法虽然降低了原材料价格，但生成工艺相对比较复杂，后处理困难；合成这类化合物的另一种方法是使用相应的甲基苯酚为起始原料，首先保护酚羟基，然后甲基三氯化、氟取代、脱保护生成相应的酚类化合物。该方法虽然降低了原材料成本，但是生成工艺复杂，用到的有毒有害化学品较多。
发明内容本发明的目的在于提供一种三氟甲基苯酚类化合物的制备方法，该方法操作过程简单，易于工业化。
本发明是通过下述技术方案加以实现的，一种三氟甲基苯酚化合物的制备方法，其特征在于包括以下过程；1、合成三氟甲基苯基烷基醚将对氯三氟甲苯、间氯三氟甲苯或邻氯三氟甲苯与甲醇钠、乙醇钠、正丙醇钠、碳链长度在1-6的直链的脂肪烃醇钠或碳链长度在1-6的支链的脂肪烃醇钠按摩尔比为1∶1-10加入苯，甲苯，二甲苯，氯苯，戊烷，己烷，环己烷，庚烷，相应的烷基醇，二甲基亚砜，环丁砜，N，N-二甲基甲酰胺或N，N-二甲基乙酰胺溶剂中，搅拌下在0-200℃反应1-10小时，反应完成后，过滤除去生成的无机盐，蒸出溶剂，减压精馏得到相应的三氟甲基苯基烷基醚。
2、三氟甲基苯酚的制备将经步骤1合成的三氟甲基苯基烷基醚与甲硫醇钠，乙硫醇钠，碳链长度在1-10的烷基硫醇钠或苯甲硫醇钠按摩尔比1∶0.5-15加入甲醇，乙醇，丙醇，四氢呋喃，N，N-二甲基甲酰胺或N，N-二甲基乙酰胺溶剂中，搅拌下在0-150℃反应1-10小时，反应完成后，蒸出生成的硫醚和溶剂，精馏得到三氟甲基苯酚。
上述三氟甲基氯苯与烷基醇钠反应采用的溶剂是二甲基亚砜，环丁砜，N，N-二甲基甲酰胺或N，N-二甲基乙酰胺，反应温度为120-180℃，反应时间为3-5小时；三氟甲基苯基烷基醚与烷基硫醇钠按摩尔比为1∶1-4，反应采用的溶剂为甲醇，乙醇，N，N-二甲基甲酰胺，N，N-二甲基乙酰胺或甲苯，反应温度为25-110℃，反应时间为3-5小时。
本发明的优点在于其制备过程简单、易于操作、反应时间短、收率高、易于工业化生产。
具体实施方式下面给出实施例以更详细地说明本发明，但本发明的范围并不限于这些实施例。
实施例1反应瓶中加入对氯三氟甲苯(70.2g，0.4mol)，苯甲醇钠(65g，0.5mol)和N，N-二甲基甲酰胺(200ml)，升温至120℃反应5小时，过滤除去生成的氯化钠，减压蒸除N，N-二甲基甲酰胺，精馏得4-三氟甲基苯基苄基醚(92.7g，92％)。
实施例2高压釜中加入邻氯三氟甲苯(70.2g，0.4mol)，甲醇钠(27g，0.5mol)和甲醇(200ml)，密封高压釜，于140℃反应4小时，冷却出料，过滤除去氯化钠，蒸出甲醇，精馏得2-三氟甲基甲基甲基醚(62.7g，89％)。
实施例3高压釜中加入邻氯三氟甲苯(70.2g，0.4mol)，甲醇钠(27g，0.5mol)和甲醇(200ml)，密封高压釜，于160℃反应2小时，冷却出料，过滤除去氯化钠，蒸出甲醇，精馏得2-三氟甲基甲基甲基醚(67.0g，95％)。
实施例4反应瓶中加入4-三氟甲基苯基甲基醚(35.2g，0.2mol)和乙硫醇钠(25.2g，0.3mol)和甲醇(150ml)，70℃反应2小时，减压蒸出其中的甲醇，将剩余物倒入水中，用乙酸乙酯萃取两次，合并有机相，减压浓缩除去乙酸乙酯，剩余物精馏得4-三氟甲基苯酚(21.1g，65％)。
实施例5反应瓶中加入2-三氟甲基苯基甲基醚(35.2g，0.2mol)和乙硫醇钠(25.2g，0.3mol)和甲醇(150ml)，70℃反应2小时，减压蒸出其中的甲醇，将剩余物倒入水中，用乙酸乙酯萃取两次，合并有机相，减压浓缩除去乙酸乙酯，剩余物精馏得4-三氟甲基苯酚(23.3g，72％)。
实施例6反应瓶中加入3-三氟甲基苯基苄基醚(50.4g，0.2mol)和乙二硫醇钠(27.6g，0.2mol)，甲醇(150ml)，70℃反应3小时，减压蒸出其中的甲醇，将剩余物倒入水中，用乙酸乙酯萃取两次，合并有机相，减压浓缩除去乙酸乙酯，剩余物精馏得3-三氟甲基苯酚(24.3g，75％)。
权利要求
1.一种三氟甲基苯酚的制备方法，其特征在于包括以下过程；1)合成三氟甲基苯基烷基醚将对氯三氟甲苯、间氯三氟甲苯或邻氯三氟甲苯与甲醇钠、乙醇钠、正丙醇钠、碳链长度在1-6的直链的脂肪烃醇钠或碳链长度在1-6的支链的脂肪烃醇钠按摩尔比为1∶1-10加入苯，甲苯，二甲苯，氯苯，戊烷，己烷，环己烷，庚烷，相应的烷基醇，二甲基亚砜，环丁砜，N，N-二甲基甲酰胺或N，N-二甲基乙酰胺溶剂中，搅拌下在0-200℃反应1-10小时，反应完成后，过滤除去生成的无机盐，蒸出溶剂，减压精馏得到相应的三氟甲基苯基烷基醚；2)三氟甲基苯酚的制备将经步骤1)合成的三氟甲基苯基烷基醚与甲硫醇钠，乙硫醇钠，碳链长度在1-10的烷基硫醇钠或苯甲硫醇钠按摩尔比1∶0.5-15加入甲醇，乙醇，丙醇，四氢呋喃，N，N-二甲基甲酰胺或N，N-二甲基乙酰胺溶剂中，搅拌下在0-150℃反应1-10小时，反应完成后，蒸出生成的硫醚和溶剂，精馏得到三氟甲基苯酚。
2.按权利要求
1所述的三氟甲基苯酚的制备方法，其特征在于，三氟甲基氯苯与烷基醇钠反应采用的溶剂是二甲基亚砜，环丁砜，N，N-二甲基甲酰胺或N，N-二甲基乙酰胺，反应温度为120-180℃，反应时间为3-5小时；三氟甲基苯基烷基醚与烷基硫醇钠按摩尔比为1∶1-4，反应采用的溶剂为甲醇，乙醇，N，N-二甲基甲酰胺，N，N-二甲基乙酰胺或甲苯，反应温度为25-110℃，反应时间为3-5小时。
专利摘要
本发明公开了一种三氟甲基苯酚的制备方法，属于三氟甲基苯酚类化合物的制备技术。其过程包括将三氟甲基氯苯与烷基醇钠按摩尔比为1∶1－4加入相应的烷基醇、二甲基亚砜，环丁砜，N，N－二甲基甲酰胺或N，N－二甲基乙酰胺溶剂中，搅拌下120－180℃反应完成后，过滤除去生成的无机盐，蒸出溶剂，减压精馏得到相应的三氟甲基苯基烷基醚；然后将三氟甲基苯基烷基醚与烷基硫醇钠摩尔比为1∶1－10加入四氢呋喃N，N－二甲基甲酰胺或N，N－二甲基乙酰胺等溶剂中，搅拌下25－110℃反应完成后，蒸出生成的硫醚和溶剂，精馏得到相应的三氟甲基苯酚。本发明的优点在于其制备过程简单、易于操作、反应时间短、收率高、易于工业化生产。
文档编号C07C39/00GK1994990SQ200610130681
公开日2007年7月11日 申请日期2006年12月29日
发明者褚吉成, 李巍 申请人:天津市筠凯化工科技有限公司导出引文BiBTeX, EndNote, RefMan