兰索拉唑的制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明为药物化学领域，具体地涉及兰索拉唑化合物的一种"一锅法"制备方法。
【背景技术】
[0002] 兰索拉唑（lansoprazole)，化学名称为2-[[[3-甲基-4-(2, 2, 2-三氟乙氧 基）-2_吡啶基]甲基]亚磺酰基]-IH-苯并咪唑，结构如式I所示，是日本武田公司 开发的质子泵抑制剂，主要用于胃溃疡、十二指肠溃疡、反流性食管炎、卓-艾综合征 (Zollinger-Ellison症候群）、吻合口溃疡的治疗。
[0003]
【主权项】
1. 一种制备式I所示兰索拉唑化合物的方法，其特征在于通过以下步骤完成：
(1) 式III和式IV化合物在碱存在下在溶剂中反应，得到含有式II化合物的反应混合 物； (2) 用酸调节PH6-7,除去反应清液，加入醇类溶剂将式II化合物溶解得到溶液； (3) 向步骤（2)溶液中滴加双氧水进行氧化反应，反应毕加水析出固体，过滤、干燥即 得兰索拉唑化合物。
2. 根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤（1)所述的溶剂选自含水Cl?C3醇 类溶剂或其混合；优选地，溶剂为质量浓度为90-95%的甲醇或90-95%的乙醇或两者任意 比例混合；进一步优选地，溶剂为90-95%乙醇。
3. 根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤（1)中所述的碱选自氢氧化钠、氢氧 化钾，优选氢氧化钠。
4. 根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤⑵中所述的醇类溶剂选自Cl?C3 醇类溶剂或其混合；优选地，醇类溶剂为甲醇或乙醇或两者任意比例混合；进一步优选地， 醇类溶剂为乙醇。
5. 根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤⑵所述的酸选自盐酸、醋酸、硫酸； 优选盐酸。
6. 根据权利要求1-5所述的方法，其特征在于，步骤（1)的方法为：将式IV化合物 溶解于90-95%甲醇或90-95%乙醇中，再在25-35°C下，滴加式III化合物和氢氧化钠的 90-95%甲醇或90-95%乙醇溶液，反应中得到含有式II化合物的反应混合物。
7. 根据权利要求1-5所述的方法，其特征在于，步骤（2)的方法为：用酸调节步骤（1) 反应液的PH6-7,析出固体，除去反应清液，式II化合物固体剩余在反应瓶中，加入乙醇将 式II化合物溶解。
8. 根据权利要求1-5所述的方法，其特征在于，步骤⑶的方法为：向步骤⑵溶液中 滴加10 %双氧水进行氧化反应，反应毕加入纯化水使兰索拉唑固体析出，过滤、干燥得到兰 索拉唑。
9. 根据权利要求1-8任一所述的方法，其特征在于，所述的方法通过以下步骤实现： (1) 式IV化合物先用90-95%甲醇或90-95%乙醇溶解，在25-35°C下滴加式III化合 物和氢氧化钠的90-95%甲醇或90-95%乙醇溶液，反应完全得到反应混合物； (2) 在步骤（1)得到的反应混合物滴加酸调节pH6-7,析出大量固体，除去反应清液，再 向反应瓶加入乙醇，使固体全部溶解； (3) 控制温度10-20°C，缓慢滴加10%双氧水，反应完全后加入纯化水，析出大量固体， 过滤干燥即得兰索拉唑。
【专利摘要】本发明涉及一种兰索拉唑化合物的制备方法，具体地涉及兰索拉唑化合物的一种“一锅法”制备方法。本发明的制备方法工艺简便，操作简单，适合工业化大生产。根据本发明的方法制备得到的兰索拉唑总收率和含量高，有关物质低。
【IPC分类】C07D401-12
【公开号】CN104530006
【申请号】CN201510006228
【发明人】陈庆财, 林国强, 赵俊, 宗在伟, 李谢, 刘汉泉, 李建国
【申请人】江苏奥赛康药业股份有限公司
【公开日】2015年4月22日
【申请日】2015年1月6日