一种喹诺里西啶酮化合物的合成方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及喹诺里西啶化合物，尤其是涉及一种喹诺里西啶酮化合物的合成方 法。
【背景技术】
[0002] 喹诺里西啶化合物具有多样的生物活性，如抗肿瘤、抗病毒、抗疟虫、胆碱酯酶抑 制作用。因此，合成这类化合物具有非常重要的意义。如Lasubine I 5和Myrtine 4b是 1978年分别从南紫薇的叶和黑果越桔中提取得到的两个喹诺里西啶化合物。在分子结构上 的区别是4号位和2号位不同，Lasubine I的4号位连有一个3, 4-二甲氧基苯基，2号位 连有一个轻基，而Myrtine 4号位连有一个甲基，2号位是个羰基。Lasubine I 5可以通过 喹诺里西啶酮化合物4a按照已有文献方法还原得到。
[0003]
【主权项】
1. 一种喹诺里西啶酮化合物的合成路线，其特征在于具体为：
2. -种喹诺里西啶酮化合物的合成方法，其特征在于包括以下步骤： 1) 在O?30°C下，化合物1氯代酰丁胺在一种卤代烃溶剂或醇类溶剂中，在三氟甲 烷磺酸酐、硅烷、有机碱、一种双烯作用下发生氮杂狄尔斯-阿尔德反应，经盐酸处理后，萃 取、干燥、浓缩、纯化后得到化合物2氯代2, 3-二氢-4-吡啶酮； 2) 在30?90°C下，化合物2氯代2, 3-二氢-4-吡啶酮在一种酮类溶剂中，在碘盐的 作用下发生碘代反应，经过萃取、干燥、浓缩、纯化后得到化合物3碘代2, 3-二氢-4-吡啶 酮； 3) 在60?100°C下，化合物3碘代2, 3-二氢-4-吡啶酮在一种卤代烃溶剂中，在引发 剂和还原剂作用下发生自由基反应，经过浓缩、纯化后得到化合物4,即喹诺里西啶酮化合 物。
3. 如权利要求2所述一种喹诺里西啶酮化合物的合成方法，其特征在于在步骤1)中， 化合物1氯代酰丁胺的R基为C6?ClO芳香基或Cl?C5脂肪基。
4. 如权利要求2所述一种喹诺里西啶酮化合物的合成方法，其特征在于在步骤1)中， 所述卤代烃溶剂选自Cl?C4的卤代烃，特别是二氯甲烷或三氯甲烷，所述醇类溶剂可选自 Cl?C3的脂肪醇，特别是甲醇或乙醇。
5. 如权利要求2所述一种喹诺里西啶酮化合物的合成方法，其特征在于在步骤1)中， 所述硅烷为三乙基硅烷或二乙基硅烷；所述有机碱可选用有机胺，特别是咪唑、2-氟吡啶 或三乙胺；所述双烯可为丹尼谢夫斯基双烯。
6. 如权利要求2所述一种喹诺里西啶酮化合物的合成方法，其特征在于在步骤 1)中，所述化合物1氯代酰丁胺：三氟甲烷磺酸酐：硅烷：有机碱：双烯的摩尔比为 I : I. I : 1. 2 : 2 : 2。
7. 如权利要求2所述一种喹诺里西啶酮化合物的合成方法，其特征在于在步骤2)中， 所述酮类溶剂选自甲基丁酮、甲基异丁酮、丙酮中的一种；所述碘盐可选用无机碘盐，无机 碘盐可选自碘化钾或碘化钠。
8. 如权利要求2所述一种喹诺里西啶酮化合物的合成方法，其特征在于在步骤2)中， 所述化合物2氯代2, 3-二氢-4-吡啶酮：碘盐的摩尔比为1 : 10。
9. 如权利要求2所述一种喹诺里西啶酮化合物的合成方法，其特征在于在步骤3)中， 所述卤代烃溶剂选自C6?C7的芳香烃类溶剂，特别是苯或甲苯；所述引发剂可为偶氮类引 发剂，特别是偶氮二异丁腈、偶氮二异庚腈；所述还原剂可为含锡还原剂或含硅类还原剂， 特别是正三丁基锡化氢、三（三甲基硅基）硅烷。
10.如权利要求2所述一种喹诺里西啶酮化合物的合成方法，其特征在于在步骤3)中， 所述化合物3碘代2, 3-二氢-4-吡啶酮：引发剂：还原剂的摩尔比为I : 5. 0 : 3. 0。
【专利摘要】一种喹诺里西啶酮化合物的合成方法，涉及喹诺里西啶化合物。在0～30℃下，化合物1氯代酰丁胺在一种卤代烃溶剂或醇类溶剂中，在三氟甲烷磺酸酐、硅烷、有机碱、一种双烯作用下发生氮杂狄尔斯-阿尔德反应，经盐酸处理后，萃取、干燥、浓缩、纯化后得化合物2氯代2,3-二氢-4-吡啶酮；在30～90℃下，化合物2氯代2,3-二氢-4-吡啶酮在一种酮类溶剂中，在碘盐的作用下发生碘代反应，经萃取、干燥、浓缩、纯化后得化合物3碘代2,3-二氢-4-吡啶酮；在60～100℃下，化合物3碘代2,3-二氢-4-吡啶酮在一种卤代烃溶剂中，在引发剂和还原剂作用下发生反应，经浓缩、纯化后得化合物4喹诺里西啶酮化合物。
【IPC分类】C07D455-02
【公开号】CN104530041
【申请号】CN201510038068
【发明人】郑剑峰, 谢志强, 黄培强
【申请人】厦门大学
【公开日】2015年4月22日
【申请日】2015年1月26日