头孢孟多酯钠化合物的新晶型及其结晶制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于医药分离技术领域，特别涉及一种头孢孟多酯钠化合物的新晶型及其 制备方法。
【背景技术】
[0002] 头孢孟多醋钠 （Cefamandole nafate)的化学名为7-D- (2-甲酰氧苯乙酰 胺）-3-[(1_甲基-IH-四唑-5-基）硫甲基]-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0] 辛-2-烯-2-甲酸钠盐，分子式为C 19H18N6NaO6S2，分子量为512. 50。结构式如式（I)。
[0003]
【主权项】
1. 一种头孢孟多酯钠化合物的晶体，其特征在于其X-射线粉末衍射在衍射角2 0 = 4. 0±0. 2,4. 7±0. 2,6. 2±0. 2,7. 5±0. 2,9. 9±0. 2,10. 8±0. 2,14. 5±0. 2,15. 8±0. 2， 16. 3±0. 2, 17. 4±0. 2, 18. 1±0. 2, 19. 2±0. 2,20. 1±0. 2,21. 4±0. 2,22. 2±0. 2， 22. 8±0. 2,23. 9±0. 2,24. 9±0. 2,30. 1±0. 2,34. 1±0. 2 度处有特征峰。
2. 如权利要求1所述的头孢孟多酯钠化合物的晶体，其特征是在165±2°C处有DSC吸 热峰。
3. 如权利要求1或2所述的头孢孟多酯钠化合物的晶体的制备方法，其特征是：将头 孢孟多醋钠固体加入有机溶剂中，配制成〇. 04?0. 3g/ml的悬浮液，在40?50°C下搅拌悬 浮液，然后以降温至5?15°C搅拌，抽滤所得的悬浮液，得到的滤饼即为头孢孟多酯钠湿产 物，干燥头孢孟多酯钠湿晶体产品至恒重得到头孢孟多酯钠新晶型产品。
4. 如权利要求3所述的制备方法，其特征是所述有机溶剂选自甲醇、乙醇、正丙醇、异 丙醇、正丁醇、异丁醇、仲丁醇、异戊醇、正戊醇、乙酸乙酯、1，4-二氧六环或丙酮的一种或其 几种的混合溶液。
5. 如权利要求3所述的制备方法，其特征是悬浮液的搅拌速率是每分钟600?1200r。
6. 如权利要求3所述的制备方法，其特征是悬浮液降温前的搅拌时间是5?10h。
7. 如权利要求3所述的制备方法，其特征是悬浮液降温后的搅拌时间是5?10h。
8. 如权利要求3所述的制备方法，其特征是悬浮液的降温速率是0. 2?2°C /min。
9. 如权利要求3所述的制备方法，其特征是所述的干燥条件是温度为20?70°C、常压 的条件下进行6?12h。
10. 如权利要求1所述的头孢孟多酯钠化合物的晶体，其特征是所述的头孢孟多酯钠 作为一种用于治疗、预防或延缓敏感菌所致的各种感染的有效成分药物的用途。
【专利摘要】本发明涉及一种头孢孟多酯钠化合物的新晶型及其结晶制备方法，用X-射线粉末衍射图谱在衍射角2θ°和DSC的特征峰进行了定义。本发明头孢孟多酯钠化合物的新晶型晶体的制备方法：将头孢孟多酯钠固体加入有机溶剂中，配制成0.04～0.3g/ml的悬浮液，在40～50℃下搅拌悬浮一段时间，然后以一定的降温速率降温至5～15℃搅拌一段时间，抽滤所得的悬浮液,得到的滤饼即为头孢孟多酯钠湿产物，干燥头孢孟多酯钠湿晶体产品至恒重得到最终头孢孟多酯钠化合物新晶型产品。新晶型产品具有更好的热稳定性，产品在储存时不易变质。同时，新晶型的外观为粗棒状，具有更好的流动性和更高的堆密度，这显著改善了产品的包装与运输方便性。
【IPC分类】A61P31-04, C07D501-36, C07D501-12
【公开号】CN104530086
【申请号】CN201410784492
【发明人】郝红勋, 陶灵刚, 何芳, 侯宝红, 吕军, 尹秋响, 王永莉, 龚俊波, 谢闯, 鲍颖
【申请人】天津大学, 海南灵康制药有限公司
【公开日】2015年4月22日
【申请日】2014年12月16日