五环三萜类化合物及制备方法及该化合物在制备防治肿瘤药物中的应用
【技术领域】
[0001] 本发明涉及有机化学和生物化学领域，具体涉及一类五环三萜的义苯基-L-半胱 氨酸缀合物的制备方法和用途。本发明对五种体外培养的人体肿瘤细胞株，即人肺癌A549 细胞株，人乳腺癌MCF-7细胞株，人子宫颈癌Hela细胞株，人肝癌H印G2细胞株，人神经胶 质瘤U87细胞株进行了细胞生长抑制活性筛选。本发明系列化合物被发现具有一定的抑制 肿瘤细胞生长的活性，可预期作为抗肿瘤药物的用途。
【背景技术】
[0002] 癌症被认为是人类的"头号杀手"，被称为"不治之症"。攻克癌症一直是全世界关 注的热点话题。在发达国家，癌症在常见人口死亡原因中排名第二，仅次于心脏病，迄今为 止，全世界已耗资300多亿美元投入到癌症的预防、治疗、药物研制和临床治疗中[1]。化疗 是目前治疗癌症的主要手段之一，尽管抗癌药物及化疗方案不断推陈出新，但是治疗效果 仍不尽如人意，其中一个重要的原因就是肿瘤细胞对化疗药物产生耐药性。统计表明，肿瘤 患者死因大多与耐药性有关，甚至有些新药刚用于临床就发现耐药。对于恶性肿瘤的治疗 仍存在效率低、选择性差、毒副作用大等问题。因此，寻找高效、低毒、特异性强的抗肿瘤药 物仍是药物治疗的当务之急。
【发明内容】
[0003] 为了克服现有技术的不足，本发明的目的是提供一种高效、低毒、选择性强、特异 性强的五环三萜类化合物及其制备方法以及该化合物在制备防治肿瘤药物中的应用。
[0004] 本发明的五环三萜类化合物，所述化合物的结构式如下：
【主权项】
1. 一种五环三萜类化合物，其特征在于：所述化合物的结构式如下：
其中，R1是羟甲基或甲基；R2是羟基或f苯基-L-半胱氨酰基；R3是氢，羟基或义苯 基-1^半胱氨酰基；1?4选自〇)0!1，-〇13，-(1)0〇13;其条件是 ：1?2与1?3必须至少有一个为义苯 基-L-半胱氨酰基。
2. 根据权利要求1所述的五环三萜类化合物，其特征在于：所述的化合物为 3 β 苯基-L-半胱氨酰基熊果酸甲酯；结构式为：
3. 根据权利要求1所述的五环三萜类化合物，其特征在于：所述的化合物为 3 β，23-f异亚丙基_2 a 苯基-L-半胱氨醜基积雪草酸甲酯；结构式为：
4. 一种如权利要求2所述的五环三萜类化合物的制备方法，其特征在于：步骤如下： 以熊果酸为起始原料，在A，二甲基甲酰胺溶剂中，1( 20)3作用下与CH3I反应得到C-28 位羧基甲酯化的产物，在4-二甲氨基吡啶为催化剂，1-(3-二甲氨基丙基）-3-乙基碳二亚 胺盐酸盐为脱水剂条件下与氨基被保护的义苯基-L-半胱氨酸进行偶联，最后以CH2Cl2S 溶剂，二乙胺条件下脱去9-芴基甲氧羰基保护基得到熊果酸f苯基-L-半胱氨酸缀合物； 合成路线如下：
5. -种如权利要求3所述的五环三萜类化合物的制备方法，其特征在于：步骤如下： 首先以积雪草单苷为原料，将其溶解在DMF中，碱性条件下去掉糖苷，得到积雪草酸； 将积雪草酸的C-3和C-23位的两个羟基用异丙基保护起来；在K 2CO3存在下，加入CH3I得到 C-28位的羧基甲酯化产物；在DMP为催化剂，EDCI为脱水剂条件下与氨基被保护的f苯 基-L-半胱氨酸进行偶联，最后以CH 2Cl2为溶剂，二乙胺条件下脱去Fmoc保护基得到积雪 草酸f苯基-L-半胱氨酸缀合物； 合成路线如下：
6. -种如权利要求1至5中任意一项所述的五环三萜类化合物在制备防治肿瘤药物中 的应用。
7. -种如权利要求1至5中任意一项所述的五环三萜类化合物可药用盐在制备防治肿 瘤药物中的应用。
【专利摘要】一种五环三萜类化合物及其制备方法以及该化合物在制备防治肿瘤药物中的应用，化合物的结构式如下：；其中，R1 是羟甲基或甲基；R2 是羟基或 S -苯基-L-半胱氨酰基；R3 是氢，羟基或 S -苯基-L-半胱氨酰基；R4选自COOH，-CH3，-COOCH3。其条件是：R2 与R3必须至少有一个为 S -苯基-L-半胱氨酰基。本发明的五环三萜类化合物具有高效、低毒、选择性强、特异性强的优点。
【IPC分类】C07J63-00, C07J71-00, A61P35-00
【公开号】CN104530172
【申请号】CN201410694314
【发明人】赵春晖, 赵龙铉
【申请人】辽宁师范大学
【公开日】2015年4月22日
【申请日】2014年11月27日