发酵生产洛伐他汀用米孢子培养基及其制备米孢子的方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于生物制药领域，涉及一种发酵生产洛伐他汀用米孢子培养基以及应用 所述培养基培养、制备优质的米孢子的方法。
【背景技术】
[0002] 洛伐他汀（Lovastatin)属轻甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂（HMG-CoA-RI)，通过 竞争性抑制HMG-CoA还原酶活性，阻断内源胆固醇合成，从而起到调脂降脂作用。洛伐他汀 由日本远藤及Albort等人于1979年及1980年首次从土曲霉的发酵液中发现，由美国默克 公司（Merck Co)开发，并于1987年通过FDA批准上市，是推向市场的第一个HMG-CoA-RI。 从上市以来，洛伐他汀便成为临床治疗和预防高血脂症的首选药物，而且近年又发现了它 的很多新药理活性，如抗癌、抗氧化、改善血管内皮细胞功能等，其临床应用还可能扩大。
[0003] 洛伐他汀分子式：C24H36O5
[0004] 洛伐他汀结构式：
[0005]
【主权项】
1. 一种发酵生产洛伐他汀用米孢子培养基，其特征在于，主要原料为小米和玉米浆。
2. 根据权利要求1所述的发酵生产洛伐他汀用米孢子培养基，其特征在于，小米与玉 米浆的质量比为1 :〇. 01-0. 02。
3. 根据权利要求1所述的发酵生产洛伐他汀用米孢子培养基，其特征在于，小米进行 加水处理，处理后小米的增水量达到15-50%。
4. 一种采用权利要求1-3任一所述发酵生产洛伐他汀用米孢子培养基制备米孢子的 方法，其特征在于，包括以下步骤： (1) 将玉米浆、水混合均匀后加热，然后将小米倒入其中进行翻炒，炒至小米增重量不 小于增水量后取出； (2) 将炒好的小米进行蒸煮，然后搓散； (3) 将蒸好的小米晾至所需的增水量后装入摇瓶中； (4) 将装入小米的摇瓶进行蒸煮、灭菌后取出，然后振荡摇瓶底部使小米分散均匀； (5) 将摇瓶晾至室温后接入菌种的孢子悬液，并振荡摇匀；然后，将摇瓶中的料成斜面 状堆放，静置培养； (6) 将摇瓶中的料振荡摊平，继续静置培养；培养周期完成后收获成熟的米孢子。
5. 根据权利要求4所述发酵生产洛伐他汀用米孢子培养基制备米孢子的方法，其特征 在于，所述步骤（2)中，将小米于80-105°C下，蒸10-30分钟。
6. 根据权利要求4所述发酵生产洛伐他汀用米孢子培养基制备米孢子的方法，其特征 在于，所述步骤（4)中，将装入小米的摇瓶于80-105°C下，蒸15-30分钟；再于115-123°C下 灭菌15_45分钟。
7. 根据权利要求4所述发酵生产洛伐他汀用米孢子培养基制备米孢子的方法，其特征 在于，所述步骤（5)中，摇瓶中接入的菌种的孢子量为每25g料接入1 X 106-9.9X 108个孢 子。
8. 根据权利要求4所述发酵生产洛伐他汀用米孢子培养基制备米孢子的方法，其特征 在于，所述步骤（5)中，静置培养时间为2-4天；所述步骤（5)和步骤（6)中，摇瓶培养温度 为26-30 °C，培养周期为4-9天。
9. 根据权利要求4所述发酵生产洛伐他汀用米孢子培养基制备米孢子的方法，其特征 在于，菌种为发酵生产洛伐他汀的微生物菌种。
10. 根据权利要求4或9所述发酵生产洛伐他汀用米孢子培养基制备米孢子的方法，其 特征在于，菌种为土曲霉或其变种，或红曲霉中的一种。
【专利摘要】本发明涉及一种发酵生产洛伐他汀用米孢子培养基，属于生物制药领域；所述发酵生产洛伐他汀用米孢子培养基，主要原料为小米和玉米浆；本发明同时提供采用所述米孢子培养基制备米孢子的方法，该方法所用菌种为发酵生产洛伐他汀的微生物菌种。本发明提供的培养基简单、有效，所述制备米孢子的方法能产生大量、优质的孢子，可以大大降低工人的劳动强度，同时可以大大降低染菌几率。
【IPC分类】C12N3-00, C12R1-645, C12R1-66, C12P17-06
【公开号】CN104561167
【申请号】CN201410819724
【发明人】白芳静, 王文笙, 田晓梅, 戴晓艳, 谢寅伟, 金伟, 闫婷婷, 吴洪宁, 张爽, 马艳茹, 吕利静
【申请人】山东鲁抗医药股份有限公司
【公开日】2015年4月29日
【申请日】2014年12月25日