一种发酵生产非达霉素的方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及微生物发酵生产抗生素技术领域，具体涉及非达霉素的发酵生产。
【背景技术】
[0002] 非达霉素（fidaxomicin)是由Optimer公司研发的一种新型窄谱的大环内酯类抗 生素，商品名为Dificid，主要用于治疗艰难梭菌相关性腹泻（CDAD)，于2011年5月27日 获FDA批准上市。与目前主要的治疗药物甲硝唑与万古霉素相比，非达霉素能显著降低复 发率。非达霉素结构式如下：
【主权项】
1. 一种发酵生产非达霉素的方法，其特征在于，在发酵过程中，向发酵液中添加食用 油。
2. 如权利要求1所述的方法，其特征在于所述的发酵过程包括： 1)在种子培养基中培养营养体接种物； 2 )在发酵培养基中接入营养体接种物，并添加食用油，持续发酵获得非达霉素。
3. 如权利要求1或2所述所述的方法，其特征在于，发酵至48-72h间发酵液中溶氧量 降至最低点，当发酵液溶氧由最低点开始回升时开始添加食用油，发酵160小时后停止添 加食用油。
4. 如权利要求1或2所述的方法，其特征在于，食用油的添加以24小时为一个时间单 位，每个时间单位添加与发酵液体积比为0. 5%-1. 2%的食用油，添加方式为连续型，控制添 加量，持续不间断的添加；或添加方式为间断型，每个时间单位添加食用油2-4次。
5. 如权利要求4所述的方法，其特征在于，食用油的添加方式为间歇型，每8小时添加 1次食用油，一个时间单位添加 3次，每次添加为发酵液体积比的0. 2-0. 4%的食用油。
6. 如权利要求1或2所述的方法，其特征在于所述食用油选自大豆油、玉米油、菜籽油、 芝麻油、橄榄油、花生油或葵花籽油，或其中几种任意的组合。
7. 如权利要求1或2所述的方法，其特征在于，发酵使用的菌株为桔橙指孢囊菌。
8. 如权利要求2所述的方法，其特征在于步骤2)中按发酵培养基体积比4-8%的接种 量接入步骤1)种子培养基中的营养体接种物。
9. 如权利要求2所述的方法，其特征在于步骤2)中发酵条件温度为27-29°C，压力为 0· 04-0. 06Mpa，通气为 0· 5-1. 5VVM，转速为 100-250rpm。
【专利摘要】本发明公开了一种发酵生产非达霉素的方法。在发酵生产非达霉素的过程中，通过向发酵液中添加食用油的方式，提高目标产品的产率，当发酵液溶氧由最低点开始回升时，开始间歇型或连续型添加食用油。该方法使操作简单，条件温和，原材料来源广泛，设备要求低，降低了生产成本，并且大大提高了发酵产量，适合工业化生产。
【IPC分类】C12R1-01, C12P19-62
【公开号】CN104561198
【申请号】CN201310488580
【发明人】别一, 罗永莎, 唐恒, 袁建栋
【申请人】重庆乾泰生物医药有限公司, 博瑞生物医药技术(苏州)有限公司
【公开日】2015年4月29日
【申请日】2013年10月18日