非晶型的卡巴利他索的制作方法
【专利说明】非晶型的卡巴利他索 发明领域
[0001] 本发明系关于非晶型的卡巴利他索（CABAZITAXEL)及其制备方法。
[0002] 发明背景
[0003] 类紫杉醇（taxoid)为自紫杉醇（亦称为太平洋紫杉醇（paclitaxel))衍生之化 合物，紫杉醇为经分离之天然产物及重要之抗癌药物。类紫杉醇使微管在有丝分裂期间稳 定，以治疗患有不同癌症（例如卵巢癌、乳腺癌及肺癌）之患者。
[0004] 卡巴利他索为具有潜在的抗肿瘤活性之天然类紫杉醇10-脱乙酰基巴卡丁 III(l〇-deacetylbaccatin III;l〇-DAB)之半合成衍生物。卡巴利他索结合至微管蛋白 且使其稳定，导致微管解聚及细胞分裂受到抑制、细胞周期停滞于G2/M阶段，及肿瘤细 胞增殖受到抑制。不同于其他紫杉烷化合物，此药剂为膜相关之多药耐药性P-糖蛋白 (P-glycoprotein;P-gp)输出泵之不良基质，且可能适用于治疗多药耐药性肿瘤。此外，卡 巴利他索穿透血-脑屏障。
[0005] 卡巴利他索由Sanofi-Aventis开发，且于2010年经FDA批准。JEVTANAu (卡 巴利他索注射剂）为一种微管抑制剂，其经指定与普赖松（prednisone)组合用于治疗患有 激素难治性转移性前列腺癌且先前经含有多西他赛（docetaxel)之治疗方案治疗的患者。
[0006] 卡巴利他索之系统（IUPAC)名为（1S，2S，3R，4S，7R，9S，10S，12R，15S)-4-(乙酰氧 基）-15- {[ (2R，3S) -3- {[(第二丁氧基）幾基]胺基} -2-轻基-3-苯丙酰基]氧基} -I-轻 基-9,12-二甲氧基-10,14,17,17-四甲基-11-侧氧基-6-氧杂四环[11.3. 1.03,10. 04， 7]十七碳-13-烯-2-基苯甲酸酯。以下显示其化学结构。
[0007]
[0008] 卡巴利他索
【主权项】
1. 一种非晶型形态之卡巴利他索（cabazitaxel)，其藉由图1中之DSC及/或图2中 之X射线粉末绕射图表征。
2. 如权利要求1之非晶型形态之卡巴利他索，其藉由图2中之X射线粉末绕射图表征。
3. 如权利要求1之非晶型形态之卡巴利他索，其藉由图1中之DSC表征。
4. 一种医药调配物，包含如权利要求1之非晶型形态之卡巴利他索及医药学上可接受 之载剂。
5. -种制备如权利要求1之非晶型形态之卡巴利他索的方法，包含： 于有机溶剂或有机溶剂混合物中溶解固体形态之卡巴利他索，及 移除该有机溶剂或有机溶剂混合物，以形成该非晶型形态之卡巴利他索。
6. 如权利要求5之方法，其中该固体形态为结晶形态。
7. 如权利要求5之方法，其中该有机溶剂为Ch卤化烃、Ch醇、C 3_5酮、Ch腈、C 2_8醚 或C3_7酯。
8. 如权利要求7之方法，其中该有机溶剂为二氯甲烷、乙醇、甲醇或丙酮。
9. 如权利要求5之方法，其中该有机溶剂或该有机溶剂混合物系藉由蒸发、真空冷凝、 喷雾干燥或过滤及干燥来移除。
10. 如权利要求5之方法，其中该有机溶剂或溶剂混合物在25°C至60°C下且在小于约 700mm Hg之压力下移除。
11. 如权利要求5之方法，其中该有机溶剂或溶剂混合物在3分钟至30分钟内移除。
【专利摘要】本发明系关于一种非晶型形态之卡巴利他索(cabazitaxel)，其可藉由于有机溶剂中溶解固体形态之卡巴利他索及移除有机溶剂至干燥来制备。非晶型形态之卡巴利他索藉由图1中之DSC及/或图2中之X射线粉末绕射图表征。
【IPC分类】C07D305-14, A61P35-00, A61K31-337
【公开号】CN104583189
【申请号】CN201380037567
【发明人】龚亮仁, 洪依婷, 方冬圣, 张泊伟, 黄仓淼
【申请人】永信药品工业股份有限公司
【公开日】2015年4月29日
【申请日】2013年7月26日
【公告号】EP2880021A1, EP2880021A4, US9012665, US20140228426, WO2014022237A1