适合于线粒体复合体-1检出的化合物的制作方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及适合于线粒体复合体-I (mitochondrial Complex-Ι)检出的化合物。
【背景技术】
[0002] 由于阳电子（正电子）发射型计算机断层成像（PET法）比单光子发射计算机断 层成像（SPECT法），从灵敏度、分辨率和定量性方面更优异，近年特别受到关注。
[0003] 以认知症为首的各种神经精神疾病的诊断，由PET法进行的神经细胞的葡萄糖代 谢评价，现在正在进行。作为此时PET用探针，可以使用 18F-氟脱氧葡萄糖（[18F]FDG)。
[0004] 现有技术
[0005] 专利文献
[0006] 专利文献1 :特表2011-513306号公报
[0007] 非专利文献
[0008] 非专利文献 I :Yalamanchili P et al.，J Nucl Cardiol 14(2007)782-788 ; Huisman et al·，J Nucl Med，49:630-636
【发明内容】
[0009] 但是，如果由使用[18F]FDG的PET法评价脑梗塞模型的大鼠，由脑梗塞的发病，在 预想[ 18F]FDG蓄积下降的脑缺血损伤部位中，可知与预想相反、[18F]FDG的蓄积增加。这表 示[ 18F]FDG作为神经障碍后的评价用PET探针不适用。如果掌管脑内免疫的线粒体细胞被 活性化，就在引起炎症反应的缺血损伤部位蓄积。因为该蓄积的线粒体细胞摄入[ 18f]fdg， 所以，在脑的缺血损伤部位中，确认[18f]fdg的异常蓄积增加。
[0010] 另一方面，作为识别线粒体的复合体1 (以下有称为"MC-1"的情况）的PET探针， 报告了 [18F] BMS-747158-02 (2-叔丁基-4-氯-5- [4- (2-氟-乙氧基甲基）-苄氧基]-2H-哒 嗪-3-酮、[18F]BMS)，可以在脑或心脏的功能评价中使用（专利文献1、非专利文献1)。在 由使用大鼠脑切片的放射自显影法进行的体外评价、和由使用活大鼠脑的PET法进行的体 内评价中，可知因为[ 18F]BMS脂溶性比较高（IogP = 1.42)，所以，血脑屏障的透过性高、脑 内移动性良好。[18F]BMS因为其高的脂溶性，所以非特异性的结合能高，判断在作为对复合 体1的特异性抑制药的鱼藤酮（rotenone)引起的抑制实验中不能充分确认抑制效果。
[0011] 本发明是鉴于上述情况而完成的，其目的在于提供一种作为PET法的标记化合物 也能够利用的、适合于线粒体复合体-1检出的化合物。
[0012] 本发明提供以式（1-0)表示的化合物。
[0013]
【主权项】
1. 一种以式（l-o)表示的化合物，
式（1-0)中，R表示-0 (CH2) n-、-0 (CH2)nOC2H4-、-CH20 (CH2)n-或-CH20 (CH2)nOC2H4-，n表 示1?5的整数，Q1表示F或-OCH3。
2. 如权利要求1所述的化合物，其中， Q1 为18F或-〇nCH3。
3. -种以式（2-0)表不的化合物，
式（2-0)中，R表示-0 (CH2) n-、-0 (CH2)n0C2H4-、-CH20 (CH2)n-或-CH20 (CH2)n0C2H4-，n表 示1?5的整数，Q2表示取代磺酰氧基、卤素原子或羟基。
【专利摘要】本发明提供以式(1-0)表示的化合物。(式(1-0)中，R表示-O(CH2)n-、-O(CH2)nOC2H4-、-CH2O(CH2)n-或-CH2O(CH2)nOC2H4-，n表示1～5的整数，Q1表示F或-OCH3)。
【IPC分类】A61K51-00, C07D401-12
【公开号】CN104583192
【申请号】CN201380044392
【发明人】西山新吾, 原田典弘, 塚田秀夫
【申请人】浜松光子学株式会社
【公开日】2015年4月29日
【申请日】2013年8月22日
【公告号】EP2915809A1, US20150225368, WO2014030709A1