奥扎格雷葡甲胺盐及其组合物、制备方法和用图
【技术领域】
[0001] 本发明涉及一种具有抗血小板聚集作用的药物，具体涉及一种奥扎格雷盐，更具 体涉奥扎格雷葡甲胺和其组合物，以及奥扎格雷葡甲胺盐的制备方法，属于药物化学和药 物制剂领域。
【背景技术】
[0002] 急性血栓性脑梗死（cerebral infarction，Cl)是缺血性卒中（ischemic stroke) 的总称，包括脑血栓形成、腔隙性梗死和脑栓塞等，约占全部脑卒中的70%，是脑血液供应 障碍引起脑部病变。各个年龄组均有发病，但以中年以上为多见，尤其是高血压患者。临床 特点为起病急剧，死亡率高，大约75%的存活者会不同程度地丧失劳动力。
[0003] 奥扎格雷，结构如下：
[0004]
【主权项】
1. 式I所示的奥扎格雷葡甲胺盐
2. 权利要求1的奥扎格雷葡甲胺盐的制备方法，其特征在于，步骤如下：将葡甲胺加入 至溶剂中，再加入奥扎格雷，搅拌，析晶，精制得奥扎格雷葡甲胺盐。
3. 根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，步骤如下： (1) 将一定量的葡甲胺溶于溶剂中，搅拌下加入奥扎格雷，搅拌，析晶，抽滤，滤饼干燥 得到奥扎格雷葡甲胺盐粗品； (2) 将上述粗品精制之后得到奥扎格雷葡甲胺盐精制品。
4. 根据权利要求3所述的制备方法，其中步骤（1)所述溶剂为甲醇、乙醇、异丙醇、丙酮 与水混合组成的混合溶剂。
5. 根据权利要求4所述的制备方法，其中步骤（1)所述溶剂为95%的乙醇，葡甲胺的 用量是奥扎格雷的1 一 2倍摩尔当量。
6. 根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，其中步骤（2)所述精制是将奥扎格雷 葡甲胺粗品用50%的乙醇进行重结晶。
7. 根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，步骤如下：10-15°C下，将60. 00g葡 甲胺加入到95%乙醇中，搅拌加热至回流，加入57. 17g奥扎格雷固体，反应液澄清，保温反 应，反应结束自然将至10-15°C，继续搅拌析晶，抽滤，滤饼用乙醇冲洗，滤饼40°C鼓风干燥 得白色粉末。室温将奥扎格雷葡甲胺盐粗品加入到400ml50%乙醇中，加热回流至全溶，然 后自然降至室温继续搅拌析晶5h，抽滤，滤饼用无水乙醇冲洗，滤饼40°C鼓风干燥得白色 结晶性粉末。
8. 含有权利要求1所述奥扎格雷葡甲胺盐的药物组合物。
9. 根据权利要求7所述的组合物，其特征在于，所述组合物选自无菌粉针、小水针、 大输液、注射用冻干粉针，口服液，每个制剂单元含有权利要求1所述的奥扎格雷葡甲胺 40_300mg〇
10. 权利要求1所述的奥扎格雷葡甲胺盐或其组合物在制备治疗急性血栓性脑梗死和 脑梗死所伴随的运动障碍的药物中的应用。
【专利摘要】本发明提供了一种具有抗血小板聚集和解除血管痉挛作用奥扎格雷葡甲胺盐，并将该盐制备成了适合于临床应用的组合物。该组合物长期放置稳定性强，且具有良好的水溶性，所述组合物可制备成注射制剂，该注射制剂包括无菌粉针、小水针、大输液、注射用冻干粉针。
【IPC分类】A61P9-00, A61K31-4174, C07D233-60, C07C213-08, C07C215-10, A61P7-02, A61P9-10
【公开号】CN104610153
【申请号】CN201510026648
【发明人】史秀兰
【申请人】沈阳中海生物技术开发有限公司
【公开日】2015年5月13日
【申请日】2015年1月19日