一种2-氨基茚满的制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于有机化学合成领域，具体涉及医药中间体的制备方法，尤其涉及一种 2-氛基萌满的制备方法。
【背景技术】
[0002] 2-氨基茚满是一种重要的医药中间体，可用于合成多种药物。例如降压药地拉普 利、抗心律不齐药物安博律定等的制备都用到了 2-氨基茚满。
[0003]目前，2-氨基茚满的合成方法主要有：1.以茚为原料，其与氯代氨基甲酸叔丁酯 加成后，在经过还原脱氯得到产物2-氨基茚满；2.以2-茚肟为原料，通过高压加氢还原得 产物2-氨基茚满。
[0004] 但是，第一种方法由于收率太低而且重现性差而没有工业实用价值；而第二种方 法一方面由于需要使用价格昂贵的钯等过渡金属催化剂而使得成本过高，另一方面加压氢 化还原反应属于特殊反应，对反应容器要求颇高，而且需要特殊操作，存在较大的安全隐 患，非常不利于工业化生产。
【发明内容】
[0005] 本发明的目的在于克服现有技术的缺陷，提供一种反应步骤少、操作简便、分离提 纯方法和操作简单、收率超高、成本低、适合工业化生产的2-氨基茚满的制备方法。
[0006] 为实现上述发明目的，本发明是通过有催化剂存在下利用硼氢化钾还原2-茚肟 得以实现的，具体包括如下步骤： 室温下于反应瓶中依次加入2-茚肟、硼氢化钾、催化剂和有机溶剂，加料完毕后60~120°C条件回流搅拌反应数小时；反应结束后冷却、过滤或抽滤，向滤饼中加入氢氧化钠 水溶液中和后用氯仿萃取；或者是反应结束后冷却，向混合液中加入少量盐酸搅拌后过滤 或者抽滤，再向滤饼中加入氢氧化钠水溶液中和后用氯仿萃取；将有机相合并后用干燥剂 干燥，过滤，然后将滤液减压蒸除溶剂，残余物减压精馏后得到液体产物2-氨基茚满； 其中，所述反应的反应方程式见式1 :
【主权项】
1. ー种2-氨基茚满的制备方法，其特征在于：它是通过有催化剂存在下利用硼氢化钾 还原2-茚肟得以实现的，具体包括如下步骤： 室温或者是冰浴下于反应瓶中依次加入2-茚肟、硼氢化钾、催化剂和有机溶剂，加料 完毕后60~120°C条件回流搅拌反应数小时；反应结束后冷却、过滤或抽滤，向滤饼中加入 氢氧化钠水溶液中和后用氯仿萃取；或者是反应结束后冷却，向混合液中加入少量盐酸搅 拌后过滤或者抽滤，再向滤饼中加入氢氧化钠水溶液中和后用氯仿萃取；将有机相合并后 用干燥剂干燥，过滤，然后将滤液减压蒸除溶剂，残余物减压精馏后得到液体产物2-氨基 茚满； 其中，所述反应的反应方程式见式1 :
2. 如权利要求1所述的ー种2-氨基茚满的制备方法，其特征在子：所述的催化剂为路 易斯酸。
3. 如权利要求2所述的ー种2-氨基茚满的制备方法，其特征在子：所述的路易斯酸为 氯化锂、氯化镁、氯化铝、氯化锌、三氟化硼こ醚络合物和硫酸中的任ー种，优选三氯化铝和 三氟化硼こ醚络合物。
4. 如权利要求1所述的ー种2-氨基茚满的制备方法，其特征在子：所述的有机溶剂为 四氢呋喃、2-甲基四氢呋喃、二氧六环、乙二醇二甲醚中的任ー种，优选为四氢呋喃。
5. 如权利要求1所述的ー种2-氨基茚满的制备方法，其特征在子：所述的反应温度优 选 60~80°C。
6. 如权利要求1所述的ー种2-氨基茚满的制备方法，其特征在子：所述的反应时间为 2-8小时，优选为6小时。
7. 如权利要求1所述的ー种2-氨基茚满的制备方法，其特征在子：所述的2-茚目亏、棚 氢化钾以及路易斯酸的摩尔配比为1 :1~4 :1~4,优选为1 :2 :1。
8. 如权利要求1所述的ー种2-氨基茚满的制备方法，其特征在子：所述的2-茚肟与 有机溶剂的质量配比为I:4-20，优选为1 :10。
9. 如权利要求1所述的ー种2-氨基茚满的制备方法，其特征在子：所述的盐酸为市售 浓盐酸，所述的氢氧化钠水溶液的浓度为质量分数10%。
10. 如权利要求1所述的ー种2-氨基茚满的制备方法，其特征在子：所述的干燥剂包 括无水硫酸镁、无水硫酸钠、无水碳酸钠，无水硫酸钙、无水碳酸钾。
【专利摘要】本发明提供一种制备2-氨基茚满的方法，它是通过在氯化锂、氯化铝、氯化镁等路易斯酸作催化剂条件下，利用硼氢化钾将2-茚肟还原得以实现的，本发明的合成方法仅有一步完成，具有反应步骤少、操作简便、分离提纯的方法和操作简单、收率高、成本低、产品外观好、色泽佳、纯度高达99.5%的优点，并且本发明所用的还原剂还价廉易得，适合工业化生产。
【IPC分类】C07C209-40, C07C211-42
【公开号】CN104628575
【申请号】CN201510066012
【发明人】刘成, 张满良, 孙光辉, 邢远, 骆俊, 陈震宇, 杨廷飞, 王豪征, 陶韬, 张佩云
【申请人】许昌豪丰化学科技有限公司
【公开日】2015年5月20日
【申请日】2015年2月9日