一种(s)-甲基多巴中间体化合物的制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及一种（S)-甲基多巴中间体化合物的制备方法。
【背景技术】
[0002] (S)-3-(3,4-二甲氧基苯基）-2-氨基-2-甲基丙腈(如式I所示化合物）或
[5] -3-(3, 4-二甲氧基苯基）-2-氨基-2-甲基丙腈盐是一种重要的医药中间体，可用于制 备（S)-甲基多巴。
【主权项】
1. 一种如式II所示的（S)-甲基多巴中间体化合物的制备方法，其特征在于，其包括下 列步骤：水中，在无机酸的存在下，将如式I所示的化合物与（2S，3S)-酒石酸进行如下所 示的成盐反应；其中，所述的（2S，3S)-酒石酸与如式I所示的化合物的摩尔比为0. 5:1~ 0. 6:1 ；
2. 如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，其包括下列步骤：在无机酸的存在下， 于15~25°C下，将水和如式I所示的化合物混合后，再与（2S，3S)-酒石酸混合进行所述的 成盐反应，当反应进行30min~Ih后，再在0~5°C继续反应Ih~3h。
3. 如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，其包括下列步骤：于15~25°C下，将 水、无机酸和如式I所示的化合物混合后，再与（2S，3S)-酒石酸混合进行所述的成盐反 应；当反应进行30min~Ih后，再在0~5°C继续反应Ih~3h。
4. 如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述的无机酸为盐酸；所述的盐酸以盐 酸水溶液的形式存在，所述的盐酸水溶液的摩尔浓度为1~4mol/L。
5. 如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述的（2S，3S)_酒石酸以（2S，3S)_酒 石酸水溶液的形式存在，所述的（2S，3S)-酒石酸水溶液的摩尔浓度为4~6mol/L;所述的 水与如式I所示的化合物的体积质量比为5~15mL/g。
6. 如权利要求1~5任一项所述的制备方法，其特征在于，所述的成盐反应结束后包括 后处理步骤；所述的后处理步骤包括以下步骤：将成盐反应的反应液抽滤，得滤液，滤饼干 燥，即得如式II所示的化合物。
7. 如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，其包括下列步骤：将如式IV所示的化 合物与碱混合后，进行如下所示的消旋化反应，制得所述的如式I所示的化合物；
8. 如权利要求7所述的制备方法，其特征在于，其包括下列步骤：将所述的如式II所示 的化合物的制备方法中后处理步骤中得到的滤液直接与碱混合后，进行如下所示的消旋化 反应，制得所述的如式I所示的化合物。
9. 如权利要求7或8所述的制备方法，其特征在于，在消旋化反应中，所述的碱为氨水； 所述的氨水的摩尔浓度为6~12mol/L;所述的氨水与化合物IV的体积质量比为5~IOmL/ g;所述的反应的温度为20~55°C。
10. -种如式III所示的（S)-甲基多巴中间体化合物的制备方法，其特征在于，其包括 下列步骤： (1) 水中，在无机酸的存在下，将如式I所示的化合物与（2S，3S)-酒石酸进行如下所 示的成盐反应；其中，所述的（2S，3S)-酒石酸与如式I所示的化合物的摩尔比为0. 5:1~ 0. 6:1 ； (2) 水和有机溶剂的混合溶剂中，将步骤（1)中制得的如式II所示的化合物与碱混合， 进行反应，得有机相再与X进行如下所示的成盐反应，制得如式III所示的化合物；其中，X为 盐酸或氢溴酸；
其中，步骤（1)中，所述的如式II所示的化合物的制备方法的条件如权利要求1~9任 ー项所述。
【专利摘要】本发明公开了一种如式Ⅱ所示的(S)-甲基多巴中间体化合物的制备方法，其包括下列步骤：水中，在无机酸的存在下，将如式Ⅰ所示的化合物与(2S,3S)-酒石酸进行如下所示的成盐反应；其中，所述的(2S,3S)-酒石酸与如式Ⅰ所示的化合物的摩尔比为0.5:1～0.6:1。本发明的制备方法以(2S,3S)-酒石酸作为拆分剂，其拆分剂利用率高，光学纯度高，操作简单，成本较低。
【IPC分类】C07C255-43, C07B57-00, C07C253-34, C07C253-30, C07C59-255, C07C51-41
【公开号】CN104628600
【申请号】CN201310557691
【发明人】蔡南平, 翟宁, 周后元, 王宏博
【申请人】上海医药工业研究院, 中国医药工业研究总院
【公开日】2015年5月20日
【申请日】2013年11月11日