阿那曲唑及其一水合物的新晶型、制备和用图
【专利说明】
[0001] 本发明是申请日为2013年9月6日、申请号为201310403006. 9、发明名称为"阿 那曲唑及其一水合物的新晶型、制备和用途"的发明申请的分案申请。
技术领域
[0002] 本发明属于药物晶体技术领域，具体涉及一种阿那曲唑一水合物及其晶型III、阿 那曲唑晶型IV和晶型V、它们的制备方法、含有晶型的药物组合物及其用于治疗或预防晚期 乳腺癌相关的疾病的用途。
【背景技术】
[0003] 阿那曲唑片于1995年经美国食品和药品管理局（FDA)批准用于治疗绝经后妇女 的晚期乳腺癌的治疗。对雌激素受体阴性的病人，若其对他莫昔芬呈现阳性的临床反应，可 考虑使用本品。另外适用于绝经后妇女雌激素受体阳性的早期乳腺癌的辅助治疗。本品片 剂于1999年经中国国家药品监督管理局（CFDA)批准正式在国内上市，目前上市的剂型仅 为片剂，分散片和胶囊国内已经申报临床研宄，但国内尚未有上市；国内口服液和悬浮液制 剂尚未有厂家申报临床研宄。
[0004] 阿那曲唑是一种强效非留体类芳香化酶抑制剂，可降低血浆雌激素水体，产生抑 制乳腺肿瘤生长的作用，临床上用于绝经后妇女的晚期乳腺癌治疗。阿那曲唑的化学名称 为：a，a，c^ 。-四甲基-5-(lH-l，2,4-三唑-1-基甲基）-1，3-苯二乙腈；化学式为： C17H19N5 ;分子量为：293. 37 ;化学结构式如下所示：
【主权项】
1. 一种阿那曲唑晶型V，其特征在于，所述晶型V的X射线粉末衍射在衍射角2 0为 9. 9、10. 9、11. 3、15. 9、16. 8、17. 4、18. 8、19. 0、19. 5、21. 9、和 22. 7±0. 2。处有特征吸收峰。
2. 权利要求1所述阿那曲唑晶型V，其特征在于，所述晶型V以2 0角度表示的X-射 线粉末衍射具有如图8所示的图谱。
3. 权利要求1或2所述阿那曲唑晶型V的制备方法，包括如下步骤： 将阿那曲唑晶型IV放入坩埚盘中0°C平衡，以5°C /min升温至75°C，再以10°C /min降 温至〇°C，干燥，得到晶型V。
4. 一种药物组合物，其特征在于，所述药物组合物包含治疗和/或预防有效量的权利 要求1或2所述阿那曲唑晶型V和其药学上可接受的载体。
5. 权利要求1或2所述阿那曲唑晶型V在制备治疗或预防晚期乳腺癌相关疾病的药物 中的应用。
【专利摘要】本发明属于药物化学结晶技术领域，具体涉及阿那曲唑的新的水合物一水合物及其一水合物的晶型Ⅲ。晶型Ⅲ的X-射线粉末衍射2θ衍射角分别在9.3、10.5、14.8、15.8和17.9±0.2°处有特征吸收峰。本发明还提供了晶型Ⅲ的三种制备方法、其药物组合物及其用于治疗或预防晚期乳腺癌相关的疾病的用途。该晶型具有在含水体系或高湿度环境下较稳定的优点，因此相对于阿那曲唑晶型I或晶型II，其具有易于贮存和制剂应用更广等优势。
【IPC分类】C07D249-08, A61K31-4196, A61P35-00
【公开号】CN104628662
【申请号】CN201510047680
【发明人】徐仲军, 余睿, 谢厅
【申请人】杭州华东医药集团新药研究院有限公司, 杭州中美华东制药有限公司
【公开日】2015年5月20日
【申请日】2013年9月6日