柠檬苦素类化合物,其药物组合物及其制备方法和用图
【技术领域】
[0001] 本发明属于医药技术领域，具体涉及从东风桔中分离得到的一种新的柠檬苦素类 化合物I，其药物组合物及其制备方法和用途。
【背景技术】
[0002] 东风桔为芸香科酒饼勒属植物，始载于《岭南采药录》，目前为《全国中草药汇编》 及《卫生部药品标准》中药成方制剂第三册附录收载。东风桔药用根与根茎，其性辛、苦，微 温，归肺、胃、脾经，有祛风解表、化痰止咳、理气定痛的功效。海南、广西、广东、福建等地历 来沿用本品治疗急、慢性气管炎，临床效果较好，另外有研宄表明其具有较好的化痰、止咳、 平喘之功效。东风桔作为一种民间用药，其疗效显著，而且广泛应用于各大医院复方中，弓丨 起了国内外学者的极大兴趣。随着研宄的不断深入，东风桔的化学成分和药理活性越来越 受到人们的重视。
[0003] 东风桔包含的化学成分复杂多样，迄今为止主要分离得到挥发油、柠檬苦素类、生 物碱、香豆素类、黄酮类等成分。其中，柠檬苦素类化合物是重要的活性成分。柠檬苦素类 化合物是由大戟烷或甘遂烷型三萜衍生而来的一类高度氧化的四降三萜类化合物，是芸香 科植物主要特征的化学成分，结构独特，具有明显的抗癌和抗菌等生物活性。近年来的研宄 比较多，主要集中在其化学结构、生物合成和生物活性等方面。芸香科植物中柠檬苦素类化 合物主要分为3类：柠檬苦素苷元类、降解型柠檬苦素类和糖苷型柠檬苦素类，其中以苷元 居多。
[0004] 柠檬苦素类化合物具有明显抗癌和抗菌等生物活性，近年来的研宄集中在其化学 结构、生物合成和生物活性等方面。有学者研宄了柠檬苦素等五种柠檬苦素类化合物对人 肿瘤细胞株（1-60、51(0￥-3、他1^、从：1-5顯-1、11印62和1?^-7)抑制增殖活性作用，结果发 现五种檬苦素类化合物对人乳腺癌细胞MCF-7均具有明显的增殖抑制作用，且呈一定的剂 量时间依赖关系。
【发明内容】
[0005] 本发明的目的是提供一种从东风桔中分离得到的一种新的柠檬苦素类化合物I， 其药物组合物及其制备方法和用途。
[0006] 本发明的上述目的是通过下面的技术方案得以实现的： 本发明的新的柠檬苦素类化合物I结构式如下：
【主权项】
1. 具有下述结构式的柠檬苦素类化合物I:
药物组合物，其中含有治疗有效量的权利要求1所述的化合物I和药学上可接受的载 体。
2. 权利要求1所述的化合物I的制备方法，其特征在子：东风桔干燥药材，室温条件下 采用热回流法用75%こ醇提取3次，毎次体积30L，合并こ醇提取液，减压回收，得醇浸膏。
3. 醇浸膏加适量水混悬，依次用石油醚、こ酸こ酯、水饱和正丁醇萃取，萃取液浓缩得 石油醚浸膏、こ酸こ酯浸膏和正丁醇浸膏。
4. 正丁醇浸膏用水混悬，过滤，滤液上DlOl大孔吸附树脂，こ醇-水系统梯度洗脱，收 集60%-70%こ醇洗脱部分；60%-70%こ醇洗脱部分上硅胶柱层析，用二氯甲烷-甲醇按体 积比20:1，15:1，10:1，5:1，2:1依次梯度洗脱，收集二氯甲烷-甲醇5:1洗脱部分，减 压回收溶剤；取二氯甲烷-甲醇5:1洗脱部分进ー步用正己烷-丙酮按体积比10:1，5:1， 2:1依次梯度洗脱，收集正己烷-丙酮2:1洗脱部分，减压回收溶剤；正己烷-丙酮2:1洗脱 部分进行反相硅胶柱层析，用甲醇-水80:20等度洗脱，收集3-4柱体积洗脱部位，浓缩；取 浓缩物用半制备型高效液相色谱分离制备，甲醇-水75:25等度洗脱，得到纯的化合物I。
5. 权利要求1所述的化合物I在制备治疗胰腺癌药物中的应用。
6. 权利要求2所述的药物组合物在制备治疗胰腺癌药物中的应用。
【专利摘要】本发明属于医药技术领域，具体涉及从东风桔中分离得到的一种新的柠檬苦素类化合物Ⅰ，其药物组合物及其制备方法和用途。该化合物是一种新颖的柠檬苦素类化合物，体外试验证明能显著抑制人胰腺癌细胞增殖，可以用来制备治疗胰腺癌的药物。
【IPC分类】A61P35-00, C07D307-93, A61K31-343, A61P1-18
【公开号】CN104628692
【申请号】CN201510064260
【发明人】庄爱华
【申请人】庄爱华
【公开日】2015年5月20日
【申请日】2015年2月9日